Genótipo da hepatite C: suas perguntas respondidas

C virus. Mas todas as formas de hepatite C compartilham semelhanças importantes.

Depois de receber um diagnóstico de hepatite C, seu médico trabalhará para identificar o tipo que você possui para obter o melhor tratamento.

Descubra as diferenças nos tipos de hepatite C. As respostas experientes são fornecidas pelo Dr. Hirsch, que tem uma prática clínica extensiva trabalhando com pessoas com hepatite C.

A hepatite C possui diferentes "genótipos". O que isso significa?

O vírus da hepatite C (HCV) é um vírus de RNA de cadeia simples. Isso significa que o código genético de cada partícula de vírus é co mantido dentro de uma peça contínua do ARN de ácido nucleico.

Cada fio de um ácido nucleico (ARN ou DNA) é constituído por uma cadeia de blocos de construção. A seqüência desses blocos determina as proteínas que um organismo requer, seja um vírus, planta, animal.

Ao contrário do HCV, o código genético humano é transportado por DNA de cadeia dupla. O código genético humano passa por revisão rigorosa durante o processo de replicação do DNA. Mudanças aleatórias (mutações) para o código genético humano ocorrem a uma taxa baixa. Isso ocorre porque a maioria dos erros de replicação de DNA são reconhecidos e corrigidos.

Em contraste, o código genético do HCV não é revisado quando é replicado. Ocorrem mutações aleatórias e permanecem no código. O HCV reproduz-se rapidamente - até um trilhão de novas cópias por dia. Assim, certas partes do código genético do HCV são altamente variadas e mudam com frequência, mesmo dentro de uma única pessoa infectada.

Os genótipos são usados ​​para identificar cepas particulares de HCV. Eles são baseados em diferenças em regiões particulares do genoma viral. Existem subcategorias de ramificação adicionais dentro de um genótipo. Eles incluem subtipo e quasi-espécie.

Qual a diferença entre os genótipos de hepatite C?

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), foram identificados pelo menos seis genótipos de HCV distintos e mais de 50 subtipos.

Os diferentes genótipos e subtipos de HCV têm diferentes distribuições em todo o mundo.

Os genótipos 1, 2 e 3 são encontrados em todo o mundo. O genótipo 4 ocorre no Oriente Médio, no Egito e na África central. O genótipo 5 está presente quase que exclusivamente na África do Sul. O genótipo 6 é visto no Sudeste Asiático.

O genótipo 1 é o genótipo de HCV mais comum nos Estados Unidos. Encontra-se em quase 75% de todas as infecções por HCV no país. A maioria das pessoas restantes nos Estados Unidos com infecção por HCV carrega os genótipos 2 ou 3.

O genótipo do HCV não está absolutamente relacionado à taxa de danos ao fígado ou à probabilidade de desenvolver cirrose.No entanto, pode ajudar a prever o resultado do tratamento.

O genótipo pode ajudar a prever o resultado da terapia anti-HCV com regimes de tratamento com base em interferão. O genótipo também ajudou a determinar o tratamento. Em algumas formulações, as doses recomendadas de ribavirina e interferão peguilado (PEG) são para pessoas com genótipos específicos de HCV.

Qual é a pesquisa atual sobre genótipos e tratamentos para cada tipo?

A terapia anti-HCV mais utilizada, PEG / ribavirina, não visa o próprio vírus. Este regime de tratamento afeta principalmente o sistema imunológico da pessoa. Seu objetivo é reunir o sistema imunológico para reconhecer e eliminar células infectadas com HCV. No entanto, as variações do VHC em uma única pessoa não serão necessariamente "parecidas" com o sistema imunológico. Esta é uma das razões pelas quais as infecções por HCV persistem e se tornam infecções crônicas.

Mesmo com essa diversidade genética, os pesquisadores identificaram proteínas que são necessárias para a reprodução do VHC no organismo. Essas proteínas estão presentes em essencialmente todas as muitas variantes de HCV. Os novos tratamentos para HCV visam essas proteínas. Isso significa que eles segmentam o vírus. A terapia antiviral de ação direta (DAA) usa moléculas pequenas projetadas para inibir especificamente essas proteínas virais.

Muitos medicamentos DAA foram desenvolvidos durante a última década. Cada droga atende a uma das poucas proteínas essenciais de HCV. Os dois primeiros medicamentos DAA, boceprevir e telaprevir, obtiveram aprovação para uso nos Estados Unidos em 2011. Ambos visam um tipo particular de enzima de HCV conhecida como protease. Estes medicamentos são utilizados em combinação com PEG / ribavirina.

Ambos os novos medicamentos são mais eficazes para o genótipo de HCV 1. São moderadamente eficazes para o genótipo 2 e não são eficazes para o genótipo 3. Inicialmente, eles foram aprovados apenas para uso em pessoas com HCV de genótipo 1 em combinação com PEG / ribavirina.

Outros medicamentos DAA foram aprovados para uso junto com PEG / ribavirina. Esses medicamentos mais recentes visam várias proteínas adicionais de HCV. Uma dessas drogas é sofosbuvir.

Com o tratamento com PEG / ribavirina sozinho, o VHC do genótipo 1 utilizado para exigir a duração mais longa do tratamento com a menor probabilidade de sucesso. Com sofosbuvir, o genótipo 1 agora é curável em mais de 90 por cento das pessoas tratadas por apenas 12 semanas.

O sofosbuvir tem uma potência muito alta para supressão da replicação viral, independentemente do genótipo (dentre aqueles estudados). Devido ao sucesso da droga, a Europa mudou recentemente suas diretrizes de tratamento. Agora recomenda um tratamento de 12 semanas para todas as pessoas com HCV sem complicações que não foram previamente tratadas.

Com o sofosbuvir, a FDA também aprovou a primeira terapia de combinação sem interferão (sofosbuvir plus ribavirin). Esta terapia é usada por 12 semanas em pessoas com genótipo 2 ou 24 semanas em pessoas com genótipo 3.

O genótipo preveja a resposta à terapia com DAA como fez com a terapia com interferão?

Talvez … talvez não.

Cada uma das proteínas essenciais do HCV funciona da mesma forma, independentemente do genótipo.Essas proteínas essenciais podem ser estruturalmente diferentes devido a pequenas mutações. Como eles são essenciais para o ciclo de vida do HCV, a estrutura de seus sites ativos é menos provável que mude devido a mutação aleatória.

Como o site ativo de uma proteína é relativamente consistente entre diferentes genótipos, o desempenho de um agente DAA específico é afetado por onde ele se liga à proteína alvo. A eficácia dos agentes que se ligam mais diretamente ao site ativo da proteína é menos provável de ser afetada pelo genótipo do vírus.

Todos os medicamentos DAA suprimem a replicação contínua do HCV, mas não expulsam o vírus da célula hospedeira. Eles também não removem células infectadas. Este trabalho é deixado para o sistema imunológico da pessoa.

A eficácia variável do tratamento com interferão indica que o sistema imunológico é capaz de limpar as células infectadas com alguns genótipos melhor do que as infectadas por outros.

O genótipo geralmente determina o tipo de tratamento que uma pessoa recebe. Existem outros fatores que afetam o tratamento?

Além do genótipo, existem muitas variáveis ​​que podem afetar a probabilidade de sucesso do tratamento. Alguns dos mais importantes incluem:

quantidade de vírus do HCV no sangue

• gravidade do dano no fígado antes do tratamento
• a condição do seu sistema imunológico (Coinfection com HIV, tratamento com corticosteróides ou ter um órgão o transplante pode diminuir sua imunidade.)
• idade
• raça
• abuso de álcool em curso
• resposta a terapias anteriores

Certos genes humanos também podem prever o bom funcionamento do tratamento. O gene humano conhecido como

IL28B é um dos maiores preditores de resposta ao tratamento com PEG / ribavirina em pessoas com genótipo de HCV 1. As pessoas possuem uma das três configurações possíveis de IL28B : > CC CT

• TT
• As pessoas com a configuração CC respondem bem ao tratamento com PEG / ribavirina. Na verdade, eles são 2 a 3 vezes mais prováveis ​​que as pessoas com outras configurações para ter uma resposta completa ao tratamento.
• Determinar a configuração

IL28B

é importante na decisão de tratar com PEG / ribavirina. No entanto, as pessoas com genótipos 2 e 3 podem ser tratadas com PEG / ribavirina, mesmo que não tenham a configuração CC. Isso ocorre porque em geral, o PEG / ribavirina funciona bem contra esses genótipos. Portanto, a configuração IL28B não altera a probabilidade de eficácia do tratamento. O meu genótipo afeta a probabilidade de eu desenvolver cirrose ou câncer de fígado? Possivelmente. Algumas pesquisas sugerem que as pessoas infectadas com o genótipo 1 do VHC (particularmente aqueles com subtipo 1b) apresentam maior incidência de cirrose do que as infectadas com outros genótipos. Independentemente de esta observação ser verdadeira, o plano de gerenciamento recomendado não muda significativamente.

A progressão do dano no fígado é lenta. Muitas vezes acontece ao longo de décadas. Assim, qualquer recém-diagnosticado HCV deve ser avaliado por danos ao fígado. O dano no fígado é uma indicação para a terapia.

O risco de desenvolver câncer de fígado não parece estar relacionado ao genótipo do HCV. Na infecção crónica por HCV, o carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) só se desenvolve quando a cirrose foi estabelecida. Se uma pessoa infectada é efetivamente tratada antes de desenvolver cirrose, o genótipo infectante não é um fator.

No entanto, em pessoas que já desenvolveram cirrose, há alguns dados sugerindo que os genótipos 1b ou 3 podem aumentar o risco de câncer. O rastreio de câncer de fígado é recomendado para todos os que possuem HCV com cirrose. Alguns médicos recomendam testes mais freqüentes para aqueles infectados com os genótipos 1 e 3.

Sobre o médico

Dr. Hirsch obteve seu MD da Universidade de Washington em St. Louis, Mo. Ele fez pós-graduação em medicina interna e hepatologia na Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF). Ele fez treinamento de pós-graduação adicional no NIH em Alergia e Imunologia. Ele também atuou como Chefe da Hepatologia no Washington VAMC. O Dr. Hirsch realizou compromissos de faculdade nas escolas de medicina de Georgetown e George Washington Universities.

Dr. Hirsch possui uma prática clínica abrangente que atende pacientes com vírus da hepatite C (HCV). Ele também tem anos de experiência em pesquisa farmacêutica. O Dr. Hirsch atuou em conselhos consultivos para indústria, sociedades médicas nacionais e órgãos reguladores.