Poucas novas drogas : Por que o pipeline de antibióticos está funcionando seco

Dr. Dennis Maki abordou a importância da administração de antibióticos com seus colegas durante uma reunião na Sociedade de Doenças Infecciosas da América em 1998.

"O desenvolvimento de novos antibióticos sem ter mecanismos para garantir seu uso adequado é muito parecido com o fornecimento de seus pacientes alcoolicos com um brandy mais fino ", disse ele.

Desde que Maki falou essas palavras agora infames, a U. S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou apenas 11 novos antibióticos. Enquanto isso, as bactérias resistentes aos medicamentos se espalharam em contextos comunitários e de saúde, onde enfermaram 2 milhões de americanos em 2011. Destes, morreram 23 000.

Os comentários de Maki refletem a própria natureza dos antibióticos: quanto mais eles são usados, menos efetivos se tornam.

Quanto mais freqüentemente as bactérias são expostas a um certo antibiótico, mais oportunidades elas têm para desenvolver defesas para combatê-la. Isso torna os antibióticos, a marca registrada da medicina moderna, quase ineficaz contra o que alguns chamam de "bactérias pesadelo". "

" As taxas de resistência que vimos nos anos 90 foram de 10 a 15 por cento. Agora é até 60 por cento nos hospitais ", disse Steve Gilman, diretor científico da Cubist Pharmaceuticals. "Eu não sou geralmente um alarmista, mas não quero meus netos no hospital no futuro se preocuparem com isso. "

Mas descobrir e testar novos antibióticos leva tempo e dinheiro, duas coisas que causaram que muitas grandes empresas farmacêuticas abandonassem o campo.

Declínio do declínio do desenvolvimento de antibióticos

Muitas grandes empresas farmacêuticas voltam para fora da descoberta de antibióticos.

Na década de 1970, quando os efeitos do uso excessivo de antibióticos começaram a surgir, a descoberta de novas classes de antibióticos diminuiu. Enquanto a pesquisa científica continuou a explorar como os seres humanos poderiam ficar à frente das bactérias, o interesse das empresas farmacêuticas diminuiu porque os antibióticos, como todas as outras drogas, são caros de desenvolver.

Em média, as empresas farmacêuticas gastam US $ 5 bilhões em pesquisas e testes para cada novo medicamento que eles trazem para o mercado. Porque cerca de 80 por cento das drogas que emergem de laboratórios falham em testes de segurança ou eficácia, as empresas farmacêuticas precisam recuperar bilhões de cada droga que vem ao mercado.

As empresas farmacêuticas podem obter maiores lucros em medicamentos que podem ser usados ​​regularmente sem perda de eficácia, como antidepressivos, estatinas e medicamentos antiinflamatórios.

Historicamente, a Pfizer foi um campeão do desenvolvimento de antibióticos. A empresa fabricou grandes quantidades de penicilina para as tropas durante a Segunda Guerra Mundial, inclusive para soldados no dia D. As drogas foram altamente lucrativas durante a década de 1940, quando o advento dos antibióticos rapidamente erradicou uma vez - doenças intratáveis.

A Pfizer continua a fazer quatro antibióticos diferentes que a Organização Mundial da Saúde considera necessários para um sistema básico de saúde. Mas em 2011, a Pfizer fechou sua instalação de pesquisa de antibióticos em Connecticut por razões financeiras, terminando a pesquisa em bactérias gram negativas, aquelas que são resistentes a inúmeras drogas e antibióticos.

Três grandes empresas farmacêuticas - Aventis (agora Sanofi), Eli Lilly e Bristol-Myers Squibb - não pesquisaram e desenvolveram antibióticos desde a década de 1990.

A FDA aprovou apenas dois antibióticos sistêmicos nos últimos cinco anos, uma queda de 88% em meados da década de 1980.

Por causa dessa calma no desenvolvimento de antibióticos, a Sociedade de Doenças Infecciosas da América espera estimular o desenvolvimento de 10 novos antibióticos em 2020.

Para ajudar a atrair as empresas de volta à pesquisa e desenvolvimento de antibióticos, o Congresso aprovou os Incentivos Antibióticos Geradores Agora (GAIN), que o presidente Obama assinou em lei em julho de 2012. Além de criar a Task Force de Desenvolvimento de Drogas Antibacterianas, a lei amplia a exclusividade de patente de drogas por mais cinco anos, rastreia rapidamente o processo de aprovação da FDA e requer a FDA para fornecer orientação de teste atualizada.

A partir de fevereiro de 2014, 17 dos 45 novos antibióticos em desenvolvimento são qualificados para benefícios ao abrigo do GAIN Act, de acordo com a PEW Charitable Trusts.

Uma nova droga antibacteriana intravenosa, Dalvance, recebeu uma revisão acelerada sob GAIN. Em maio, a FDA aprovou o medicamento para tratar adultos com infecções cutâneas, incluindo aqueles causados ​​

Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes e Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA ). A Vicuron Pharmaceuticals desenvolveu a Dalvance sob um acordo de pesquisa e desenvolvimento com a Pfizer. Sucesso Empresas especializadas que vêem sucesso em antibióticos

Pequenas empresas de biotecnologia estão trazendo novos antibióticos para o mercado.

Os gigantes farmacêuticos precisam de vendas anuais de até US $ 800 milhões para recuperar os custos de pesquisa e desenvolvimento de sua empresa, enquanto as empresas menores podem precisar de US $ 100 milhões para cobrir investimentos antes que as grandes empresas compram drogas com sucesso, de acordo com um relatório da European Observatório de Sistemas e Políticas de Saúde.

Um dos mais novos líderes de antibióticos é a Cubist Pharmaceuticals, que prometeu US $ 400 milhões para descoberta e desenvolvimento de antibióticos em 2014. A FDA aprovou um dos novos antibióticos da empresa, Sivextro, em junho para tratar infecções de pele.

A empresa relatou recentemente resultados positivos de fase 3 para o tratamento de infecções comuns e problemáticas do trato urinário e infecções intra-abdominais complicadas.

Os pesquisadores cubistas agora estão buscando bactérias gram-negativas difíceis de tratar.

"Menino, os gram-negativos são assustadores", disse Gilman à Healthline. "Eles têm uma variedade de truques de resistência a várias drogas. "

Um dos medicamentos Cubist Pharmaceuticals, Cubicin, é um dos poucos usados ​​para tratar MRSA, que é uma das principais ameaças listadas pelos U. S. Centros para controle e prevenção de doenças (CDC).

No entanto, apenas cerca de 14 por cento dos pacientes com a infecção comum se qualificará para Cubicin por causa de seu uso específico e direcionado, disse Gilman.

Enquanto as drogas são dispendiosas, não custam um braço ou uma perna, o que é o propósito delas.

"Os pacientes que tratamos não têm um bom resultado", disse Gilman. "Ao dar-lhes uma terapia que ajuda a salvar um membro, salvar uma vida, conseguimos criar um modelo econômico. "

Esse modelo inclui terapias mais caras, mas pode prejudicar os custos abaixo da linha se ajudar os pacientes a sair do hospital mais cedo. Com o sucesso financeiro da Cubicin e a aprovação do Sivextro, o cubista encontrou um mercado de nicho - "o mais doente dos doentes" - o que faz sentido financeiro do desenvolvimento de antibióticos.

"Então, podemos investir em novos antibióticos porque as bactérias sempre se tornarão resistentes a eles", disse Gilman.

Mas o cubista não está sozinho no mercado. Numerosas entidades públicas e privadas estão enfrentando ameaças resistentes a antibióticos, como é o caso da parceria da GlaxoSmithKline com Wellcome Trust e a Agência de Redução de Ameaças de Defesa da U. S.

GlaxoSmithKline é um dos muitos parceiros envolvidos no novo arranque Spero Therapeutics, que está desenvolvendo medicamentos para perturbar a virulência de bactérias gram-negativas.

A Roche, outra dos parceiros da Spero, está de volta ao campo dos antibióticos depois de se reverter em 1999. Combinando empresas menores de biotecnologia para combater bactérias gram-negativas, a Roche realizou um investimento inicial de US $ 16 milhões em antibióticos, com até US $ 175 milhões pagável por cada droga resultante, informou a Fierce Biotech.

No início deste ano, a gigante farmacêutica AstraZeneca entrou em um acordo de pesquisa e desenvolvimento com a FOB Synthesis, uma pequena empresa de biotecnologia, para desenvolver um novo antibiótico para tratar bactérias gram negativas.

"Nenhuma empresa pode enfrentar todos os desafios sozinhos, e é por isso que estamos participando ativamente de parcerias do setor privado e público para abordar as principais barreiras ao desenvolvimento efetivo de antibióticos", disse à Healthline Alisha Martin, porta-voz da AstraZeneca.

Os hospitais e universidades de pesquisa também estão fazendo grandes contribuições. Apenas neste ano, pesquisadores do St. Jude Children's Research Hospital descobriram uma nova classe de antibióticos, espectinamidas, para o tratamento de tuberculose resistente aos medicamentos. Em março, pesquisadores da Universidade de Notre Dame descobriram oxadiazoles, que demonstraram ajudar a tratar MRSA em camundongos.

Uma descoberta recente na luta contra bactérias gram-negativas veio da pesquisa na Universidade da Colúmbia Britânica. Pesquisadores descobriram um péptido que pode dividir os biofilmes, ou grupos de bactérias que são impossíveis de tratar com antibióticos.

Como o gotejamento de antibióticos novos e eficazes que entram no mercado não pode competir com o ritmo em que as bactérias evoluem, o CDC está empurrando os hospitais a implementar programas de administração de antibióticos para garantir que os antibióticos sejam usados ​​somente quando forem verdadeiramente necessários.

"Melhorar a prescrição de antibióticos pode salvar os pacientes de hoje de infecções mortais e proteger os antibióticos que salvam vidas para os pacientes de amanhã", disse o Dr. Tom Frieden, diretor do CDC, durante uma conferência de imprensa em março. "Os estabelecimentos de saúde são uma parte importante da solução para a resistência a medicamentos e todos os hospitais do país devem ter um forte programa de administração de antibióticos. "

Diagnósticos rápidosPreservando antibióticos através de diagnósticos rápidos

Testes rápidos podem ajudar os médicos a prescrever os medicamentos certos para tratar os erros corretos.

Prescrever antibióticos apenas quando necessário e certificar-se de que os medicamentos apropriados são usados ​​nas bactérias certas são as pedras angulares da administração antibiótica.

Testes rápidos de diagnóstico, que revelam resultados em horas em vez de dias, é um tipo de tecnologia avançada que pode ajudar os pacientes e os médicos a chutar seus maus hábitos de antibióticos.

Enquanto os pacientes podem acreditar que precisam de antibióticos para seus resfriados e dor de garganta, uma tira de teste simples pode ajudar a provar-lhes que um vírus, e não bactérias, está causando sua doença.

"Se é viral, os antibióticos não ajudarão e é um desperdício de antibióticos", disse James Cottam, gerente global de produtos da divisão de infecção associada aos cuidados de saúde da Alere, uma empresa de diagnóstico. "Há uma grande parte do que os diagnósticos rápidos podem desempenhar no uso apropriado de antibióticos. "

Teste de Alere". Alvo. Tratar. "A campanha incentiva o uso adequado de antibióticos, empregando diagnósticos rápidos para garantir que os antibióticos corretos sejam combinados com estirpes específicas de bactérias. Este tipo de cuidados especializados ajuda a preservar a eficácia das drogas e a acelerar a recuperação do paciente.

As tiras de teste da Alere são aprovadas para utilização na U. S. e no Reino Unido, um dos muitos países europeus que reduziu a resistência a antibióticos através de campanhas de administração e regulação rigorosa sobre a forma como os medicamentos são utilizados em animais.

Os diagnósticos rápidos que podem separar os vírus das bactérias, como um desenvolvido pelos cientistas da Duke University no ano passado, devem tornar-se a pedra angular do uso adequado de antibióticos.

"Se novos antibióticos são desenvolvidos, e tenho certeza que eles vão, eles ainda precisam ser usados ​​do jeito certo para que eles sejam eficazes para as gerações futuras", disse Cottam.

Mas o desenvolvimento de políticas eficazes leva dados expansivos e atualizados. Sem os dados, os especialistas não podem tomar decisões informadas sobre onde segmentar suas medidas de política.

Embora os especialistas tenham os dados para avaliar como 20 por cento dos antibióticos utilizados na U. S. são atualmente utilizados, os números relativos ao uso generalizado de antibióticos na agricultura são muito difíceis de encontrar.

dados faltantes: um orifício de detecção de dados de antibióticos perdidos

The U.S. não tem um sistema público de relatórios para o uso de antibióticos, deixando os formuladores de políticas no escuro.

Sumanth Gandra, pesquisadora dos Centros de Dinâmica, Economia e Política de Doenças em Washington, D. C., está enervada por essa falta de dados, especialmente à luz da epidemia de resistência a antibióticos.

"Precisamos ser agressivos", disse Gandra à Healthline. "As bactérias estão se espalhando rapidamente. "

Gandra coleta e analisa dados para ajudar a orientar políticas sobre uma variedade de problemas de saúde, incluindo o combate à ameaça de bactérias mortais. Como estudos demonstraram, uma diminuição no uso de antibióticos se traduz diretamente em taxas mais baixas de bactérias resistentes a medicamentos.

O Canadá e vários países da Europa exigem que os veterinários reportem seu uso de antibióticos a funcionários do governo, o que ajuda analistas de saúde como o Gandra a desenvolver políticas de administração.

Mas na U. S., esses dados são privados e cinco anos.

Em 2014, a Gandra tem acesso aos dados apenas a partir de 2009, apesar de a informação ser coletada todos os anos. Esses dados incluem apenas quantos e com que freqüência os antibióticos são vendidos para uso em seres humanos, apesar de 80% dos medicamentos serem usados ​​em animais destinados ao consumo humano.

"Não temos bons dados sobre como os antibióticos são usados ​​em animais", disse Gandra.

O Escritório de Responsabilidade do Governo da U. S. (GAO) concorda, afirmando que as agências federais não coletam dados críticos sobre o uso de antibióticos na agricultura e pouco progresso está sendo feito na questão.

Em um relatório de 2011, a GAO recomendou que o Departamento de Saúde e Serviços Humanos, bem como o Departamento de Agricultura da U. S., coletem os dados necessários para avaliar a eficácia das medidas de orientação voluntária da FDA para a indústria.

"Sem dados de uso detalhado e dados de resistência representativos, as agências não podem examinar tendências e entender a relação entre uso e resistência", afirma o relatório GAO.

Em dezembro de 2013, o FDA emitiu outra orientação voluntária sobre o uso de antibióticos em animais, solicitando aos fabricantes de antibióticos que removessem seus medicamentos do estado de balcão e os colocassem sob supervisão veterinária.

Enquanto a maioria das empresas disse que cumprirá, muitos especialistas dizem que o sistema voluntário não funciona.

A próxima história desta série examina como a FDA respondeu ao uso generalizado de antibióticos em animais, aos problemas com suas medidas de orientação voluntária e como a agência está defendendo suas políticas aos juízes federais.

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Brian Krans é um repórter investigativo premiado e ex-escritor sênior da Healthline. Com. Ele fazia parte da equipe de duas pessoas que lançou a Healthline News em janeiro de 2013. Desde então, Seu trabalho foi apresentado no Yahoo! News, Huffington Post, Fox News e outros pontos de venda.

Antes de chegar à Healthline, Brian era um escritor de pessoal nos jornais Rock Island Argus e The Dispatch, onde ele cobria crime, governo, política e outras batidas.Sua experiência em jornalismo levou-o à Costa do Golfo devastada pelo furacão Katrina e ao Capitólio dos EUA, enquanto o Congresso estava em sessão. Ele é formado pela Universidade Estadual de Winona, que nomeou um prêmio de jornalismo depois dele.

Além de seus relatórios, Brian é o autor de três novelas. Ele está atualmente visitando o país para promover seu último livro, "Assault Rifles & Pedophiles: An American Love Story". Quando não viaja, ele mora em Oakland, Califórnia. Ele tem um cachorro chamado sexta-feira.