Melanoma metastático: estágio 4 sintomas, tratamento e prognóstico

O que é melanoma metastático?

O melanoma metastático é um câncer que começa nas células capazes de produzir um pigmento colorido chamado melanina e depois se espalhou para além da sua localização original da pele. Pode já estar presente no momento do diagnóstico primário ou inicial do melanoma, ou pode aparecer mais tarde após a cirurgia ter sido realizada. O melanoma metastático pode se espalhar pela corrente sangüínea ou pelo sistema linfático.

Quais são os sintomas e sinais de melanoma metastático?

Quando o melanoma se espalha pela corrente sangüínea, os sinais e sintomas dependem do sistema do órgão envolvido e do crescimento do tumor. O melanoma metastático pode ser inicialmente indolor e livre de sintomas ou pode apresentar problemas contínuos de acordo com o local. Com a disseminação linfática, os gânglios linfáticos inchados ou uma série de nódulos na pele podem ser a apresentação. Estes também são geralmente indolores.

A metástase tumoral no fígado pode causar perda de peso, náusea, fígado inchado e exames de sangue anormais. O tumor nos gânglios linfáticos pode causar inchaço das extremidades e glândulas aumentadas. O tumor nos pulmões pode causar falta de ar, tosse e expectoração com sangue. O tumor no cérebro pode causar dores de cabeça, tontura e convulsões. O tumor no osso pode causar dor óssea ou fraturas incomuns.

O melanoma pode se espalhar para outras áreas da pele e pode ser nódulos cinza-azulados ou cor de pele, dependendo da quantidade de melanina no tumor e da profundidade da pele. No estadiamento do melanoma, o estágio 3 é definido como disseminação local pela drenagem linfática (a biópsia do linfonodo sentinela ajuda no estadiamento) e o estágio 4 é definido como disseminação distante (metástase) para outros órgãos, presumivelmente por disseminação pela corrente sangüínea.

Quais são os tratamentos para o melanoma metastático?

Idealmente, o melanoma é diagnosticado e tratado cirurgicamente enquanto ainda é pequeno e fino e antes de ter a chance de metastatizar. O prognóstico e a sobrevida do melanoma metastático permanecem pobres em comparação com outros tipos de câncer. O melanoma metastático é menos responsivo à radioterapia e às formas tradicionais de quimioterapia do que outras formas de câncer.

A imunoterapia, na qual o sistema imunológico do corpo é usado para combater o tumor, tem sido um foco de pesquisa há décadas e "estimulantes" do sistema imunológico, como o interferon-alfa e a interleucina-2, também foram testados por muitos anos.

Uma variedade de novos medicamentos tem como alvo diferentes pontos nas vias biológicas de crescimento e disseminação do melanoma. A seguir estão as drogas atualmente em uso, ou sendo ativamente investigadas. Mais deve estar disponível em breve.

• Inibição de enzimas quinase necessárias na reprodução celular como MEK: cobimetinib (Cotellic), trametinib (Mekinist)
• Sinais de crescimento celular alvo de genes BRAF anormais: dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (Zelboraf), nivolumab (Opdivo)
• Melhorar a resposta imunitária ao tumor: pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy)

Como monoterapia (usada por eles próprios), estes fármacos não demonstraram melhorar drasticamente a sobrevivência, mesmo que tenham melhorado o tempo livre de doença. A esperança é que as combinações de medicamentos visando mais de uma parte do crescimento do melanoma e do caminho da metástase forneçam resultados mais encorajadores.

Todos esses medicamentos têm efeitos colaterais significativos, incluindo os que ameaçam a vida, e são indicados apenas para tumores de estágio 3 para tentar prevenir a recorrência e disseminação, e estágio 4 de tumores metastáticos que não são mais passíveis de cirurgia.

Quais são as taxas de prognóstico e sobrevida para o melanoma metastático?

O prognóstico para melanomas finos completamente removidos por cirurgia permanece muito bom, embora os pacientes necessitem de monitoramento a longo prazo para observar tanto os novos melanomas quanto as evidências de recorrência tardia e metástases não diagnosticadas anteriormente do original. As taxas de sobrevida para o melanoma, especialmente para o melanoma metastático, variam amplamente de acordo com muitos fatores, incluindo a idade do paciente, saúde geral, localização do tumor, achados particulares no exame da biópsia e profundidade e estágio. Estatísticas de sobrevivência são geralmente baseadas em sobrevivência de cinco anos. Grande parte do sucesso relatado para as terapias direcionadas concentra-se no tempo "livre de doença" porque, em muitos casos, a sobrevida real de cinco anos não é afetada. Espera-se que a terapia combinada com dois ou mais agentes visando diferentes estágios do ciclo celular do melanoma mude isso.

• Para o estágio 1 (melanoma fino, apenas local), a sobrevida em cinco anos é próxima a 100%.
• Para o estágio 2 (melanoma mais espesso, apenas local), a sobrevida em cinco anos é de 80% -90%. (A razão para a redução da taxa de sobrevivência é que, mesmo que o tumor primário da pele tenha sido completamente removido, já havia sido metastizado quando a cirurgia foi realizada.)
• Para o estágio 3 (metástase local e nodal), a sobrevida em cinco anos é de cerca de 50%.
• Para o estágio 4 (metástase à distância), a sobrevida em cinco anos é de 10% a 25%, dependendo do sexo e de outros fatores demográficos.