Um ataque de angioedema hereditário

Pessoas com angioedema hereditário (HAE) apresentam episódios de inchaço. Tais ocorrências ocorrem nas mãos, pés, trato gastrointestinal, órgãos genitais e garganta.

Durante um ataque HAE, uma mutação genética resulta em uma cascata de eventos que levam ao inchaço. O inchaço é muito diferente de um ataque de alergia.

As mutações ocorrem no SERPING1 gene

A inflamação é a resposta normal do seu corpo a infecção, irritação ou lesão.

Em algum ponto, seu corpo precisa ser capaz de controlar a inflamação, porque demais pode levar a problemas.

Existem três tipos diferentes de HAE. Os dois tipos mais comuns de HAE (tipos 1 e 2) são causados ​​por mutações (erros) em um gene chamado SERPING1 . Este gene está localizado no cromossomo 11.

Este gene fornece instruções para fazer a proteína inibidora de C1 esterase (C1). C1 ajuda com a inflamação bloqueando a atividade das proteínas que a promovem.

Os níveis de inibidor de esterase C1 são reduzidos

A mutação que causa HAE pode levar a uma redução nos níveis de C1 no sangue (tipo 1). Também pode resultar em um C1 que não funciona corretamente (tipo 2).

Algo desencadeia uma demanda por inibidor de esterase C1

Em algum ponto, seu corpo precisará de C1 para ajudar a controlar a inflamação. Alguns ataques HAE ocorrem sem motivo claro. Há também gatilhos que aumentam a necessidade de C1 do seu corpo. Os disparadores variam de pessoa para pessoa, mas os disparadores comuns incluem:

• atividades físicas repetitivas
• atividades que criam pressão em uma área do corpo
• tempo de congelamento ou mudanças climáticas
• alta exposição ao sol
• picadas de insetos
• Estresse
• infecções ou outras doenças
• cirurgia
• procedimentos dentários
• alterações hormonais
• certos alimentos, como nozes ou leite
• medicamentos de alta pressão conhecidos como inibidores da ECA

Se você possui HAE , você não tem C1 suficiente em seu sangue para controlar a inflamação.

Kallikrein é ativado

O próximo passo na cadeia de eventos que leva a um ataque HAE envolve uma enzima no sangue conhecida como kallikrein. C1 suprime o kallikrein.

Sem ativação C1 suficiente, a kalikreína não está regulada. O kallikrein então cliva (quebra) um substrato conhecido como kininogênio de alto peso molecular.

Quantidades excessivas de bradicinina são produzidas

Quando a quelicina diminui o kininogênio, resulta em um péptido conhecido como bradicinina. A bradicinina é um vasodilatador, um composto que abre (dilata) os vasos sanguíneos. Durante um ataque HAE, são produzidas quantidades excessivas de bradicinina.

Os vasos sanguíneos vazam muito

A bradicinina permite que mais fluidos passem pelos vasos sanguíneos para os tecidos do corpo. Isso também resulta em pressão arterial mais baixa.

Fluido acumula-se nos tecidos do corpo

Sem C1 suficiente para controlar este processo, o fluido se acumula nos tecidos do corpo.

Inflamatório ocorre

O excesso de líquido resulta em episódios de inchaço grave observados em pessoas com HAE.

O que acontece no tipo 3 HAE

Um terceiro, muito raro tipo de HAE (tipo 3), acontece em uma questão diferente. O tipo 3 é o resultado de uma mutação em um gene diferente chamado F12 .

Este gene fornece instruções para produzir uma proteína chamada fator de coagulação XII. Esta proteína está envolvida na coagulação e também responsável por estimular a inflamação.

Uma mutação no gene F12 cria uma proteína do factor XII com aumento da atividade. Isso, por sua vez, cria mais bradicinina. Tal como os tipos 1 e 2, o aumento da bradicinina torna as paredes dos vasos sanguíneos vazadas de maneira incontrolável. Isso leva a episódios de inchaço.

Tratando o ataque

Saber o que acontece durante um ataque HAE levou a melhorias nos tratamentos.

Para evitar que o fluido se acumule, as pessoas com HAE precisam tomar medicação. Os medicamentos HAE evitam o inchaço ou aumentam a quantidade de C1 no sangue.

Estes incluem:

• uma infusão direta de medicamentos frescos, doados (que contém inibidor de esterase C1)
• que substituem C1 no sangue (estes incluem Berinert, Ruconest, Haegarda e Cinryze)
• andrógenos terapia, como uma droga chamada danazol, que pode aumentar a quantidade de inibidor de esterase C1 produzido pelo ecorantide de fígado
• (Kalbitor), uma medicação que inibe a kalicreína, evitando assim a produção de ikiciban
• ikibant (Firazyr) que impede a bradicinina de se ligar ao seu receptor (antagonista do receptor de bradicinina B2)

Episódios de inchaço menor nas mãos e nos pés podem desaparecer sem tratamento.

Como você pode ver, um ataque HAE ocorre de forma diferente de uma reação alérgica. As drogas usadas para tratar reações alérgicas, como anti-histamínicos, corticosteróides e epinefrina, não funcionarão em um ataque HAE.