Tipos e causas de angioedema hereditário

O angioedema hereditário (HAE) é uma condição genética rara que afeta entre 1 em 10, 000 e 1 em 50 000 pessoas em todo o mundo. Provoca inchaço doloroso e severo e geralmente aponta a pele, garganta e abdômen. Se não for tratado, o inchaço da HAE pode ser debilitante ou até mesmo fatal.

O que causa HAE?

A maioria dos casos de HAE estão ligados a mutações no gene SERPING1 . Este gene faz uma proteína do sangue chamada inibidor de esterase C1. O inibidor de esterase C1 faz parte do sistema imunológico. Está envolvido nas reações bioquímicas que controlam a resposta inflamatória do corpo.

Normalmente, o inibidor de esterase C1 regula a produção de um hormônio chamado bradicinina. A bradicinina aumenta o vazamento de líquido dos vasos sangüíneos nos tecidos do seu corpo. Quando o inibidor de esterase C1 não está funcionando corretamente, seu corpo libera muito do hormônio. Isso pode levar ao inchaço.

As mutações que causam HAE são geralmente herdadas de um pai. O gene é dominante, o que significa que uma cópia anormal é suficiente para causar HAE. Se você tem o gene anormal, seus filhos têm uma chance de 50 por cento de herdá-lo.

Cerca de 20 a 25% dos casos de HAE não são herdados. Estes casos surgem de uma mutação aleatória que ocorre na concepção. As pessoas com esse espontâneo de HAE ainda podem passar para seus filhos.

Tipos de HAE

Existem três tipos diferentes de HAE. O tipo depende das mutações genéticas subjacentes à condição e como ela conduz à inflamação.

Tipo I

Esta é a forma mais comum de HAE, que representa 85% das pessoas com a condição. No tipo I HAE, SERPING1 as mutações reduzem os níveis de inibidor de esterase C1 no sangue. Isso faz com que o corpo faça muita bradicinina, e leva a ataques de inchaço.

As pessoas com HAE de tipo 1 têm ataques de inchaço graves que podem afetar:

• face
• mãos
• pés
• órgãos genitais
• garganta
• abdômen

A gravidade, a frequência e o tempo dos ataques podem ser imprevisíveis e variados ao longo da vida de uma pessoa.

Os ataques de Tipo I podem ser tratados com medicamentos on-demand em casa ou em um centro de saúde. Estes medicamentos são administrados por injecção ou por via intravenosa. Eles incluem:

• inhibidores de C1 (Cinryze, Berinert, Ruconest)
• bloqueadores de receptores de bradicinina (Firazyr)
• inibidores enzimáticos (Kalbitor)

Os tratamentos preventivos de longo ou curto prazo usando andrógenos ou inibidores C1 são também disponível. Sua escolha de tratamento preventivo depende de fatores individuais, como sua tolerância aos efeitos colaterais e a dosagem necessária. As mulheres podem ter reações negativas à terapia com andrógenos e não devem usá-la durante a gravidez ou a amamentação.Mesmo com o tratamento preventivo, ainda podem ocorrer ataques.

Os medicamentos utilizados para tratar alergias, como prednisona ou anti-histamínicos, geralmente não funcionam contra HAE.

Tipo II

O tipo II é a segunda forma mais comum de HAE, constituindo cerca de 15% dos casos. Como tipo I HAE, é causada por uma mutação no SERPING1 gene. No entanto, no HAE de tipo II, um inibidor C1 deficiente de funcionamento, não uma falta de proteína, leva a inflamação e episódios de inchaço.

O tipo II HAE tem os mesmos sintomas e opções de tratamento como tipo I.

Tipo III (HAE com inibidor C1 normal)

Tipo III O HAE é muito raro. Este tipo de HAE não está associado a anormalidades no gene SERPING1 ou inibidor de esterase C1.

As causas do HAE tipo III não são totalmente compreendidas. Às vezes, está associada a uma mutação no gene F12 , o que torna o fator de coagulação XII. O factor de coagulação XII é uma proteína envolvida na coagulação e inflamação do sangue. O inchaço está ligado a uma sobreprodução de bradicinina causada por anormalidades nesta proteína.

Uma vez que a explicação genética para HAE tipo III ainda não está clara, uma história familiar de angioedema é geralmente necessária para diagnosticá-la.

Os sintomas de HAE tipo III são semelhantes aos HAE tipos I e II. No entanto, algumas pessoas com HAE de tipo III tendem a ter mais ataques de inchaço facial. O HAE de tipo III afeta mais mulheres do que homens.