Esclerose múltipla: tratamento, medicamentos e prognóstico

O que é esclerose múltipla?

A esclerose múltipla (EM) pode ser pensada como um processo inflamatório envolvendo diferentes áreas do sistema nervoso central (SNC) em vários pontos no tempo.

O que causa esta doença?

A causa da esclerose múltipla não é conhecida. Acredita-se que fatores ambientais e genéticos predispõem a pessoa a desenvolver a doença.

A esclerose múltipla resulta na destruição da mielina que envolve os nervos do SNC. A mielina é uma substância gordurosa que isola os nervos e lhes permite transmitir informações de e para o cérebro. Se a mielina está danificada, a informação transmitida não é apenas atrasada, mas também pode ser mal interpretada pelo cérebro. Acredita-se que a destruição da mielina, também conhecida como desmielinização, seja causada pelas células imunes do corpo que entram no SNC. O rompimento da barreira normal à entrada dessas células, denominada barreira hematoencefálica, leva ao inchaço local (conhecido como edema). Também danificados estão os corpos de células nervosas (denominados perda neuronal) ou seus prolongamentos (denominados perda axonal). Uma placa (área de inflamação, desmielinização, perda axonal, edema ou cicatriz) representa uma lesão típica de esclerose múltipla ou área de lesão.

O que inicialmente desencadeia o ataque do sistema imunológico não é conhecido. Microglia são células do SNC que absorvem fragmentos de mielina e apresentam esses fragmentos às células do sistema imunológico. Em indivíduos saudáveis, esta apresentação de fragmentos de mielina não é pensada para desencadear as células do sistema imunológico a atacar o SNC. Em pessoas com esclerose múltipla, essa apresentação de fragmentos de mielina pode desencadear uma resposta exagerada das células imunes que leva à formação de placas ao redor dos vasos sanguíneos do SNC.

Quais são os sinais e sintomas?

Talvez o sintoma mais comum da EM seja a perturbação sensorial, que se manifesta como sensação de formigamento ou dormência, em todo o corpo.

Distúrbios visuais também estão entre os sintomas mais comuns e:

• Visão turva ou nebulosa
• Alteração de percepção de cor

A perda da visão pode ocorrer devido ao desenvolvimento de neurite óptica (inflamação do nervo óptico). Em um caso típico de neurite óptica, a pessoa com esclerose múltipla experimenta dor ocular com movimento ocular.

Outros sintomas comuns incluem:

• Perda de equilíbrio e habilidades motoras finas
• Dor facial ou fraqueza
• Vertigem (uma sensação de fiação)
• Fraqueza ou paralisia do membro
• Controle prejudicado da função da bexiga ou intestino
• Fadiga
• Depressão
• Perda de memória

Indivíduos com doença avançada perdem a capacidade de andar e podem ficar acamados, necessitando de assistência na maioria das atividades.

Existe uma cura para o MS?

Não, atualmente não há vacina ou tratamento para a cura da esclerose múltipla.

O que as drogas tratam os sintomas?

Vários medicamentos estão disponíveis para diminuir o número de ataques (recidivas) da esclerose múltipla ou retardar a progressão da incapacidade física. Seu médico ou profissional de saúde prescreve medicamentos e outras terapias para tratar sintomas gerais associados à doença, como depressão, espasmos musculares, fadiga, problemas na bexiga, tremores (tremores), coordenação deficiente e disfunção sexual.

Interferões e acetato de glatirâmero (capaxona)

Interferão beta-1a (Avonex, Rebif), interferão beta-1b (Betaseron) e acetato de glatirâmero (Copaxone), são exemplos de fármacos imunomoduladores utilizados na EM.

Geralmente, esses medicamentos tendem a diminuir a freqüência de ataques em pacientes com EM remitente leve a moderada (EMRR) em 18% a 33%. A taxa de novas lesões que aparecem na ressonância magnética (MRI) também é reduzida em aproximadamente um terço. Com as drogas interferon, a eficácia está diretamente relacionada com a dose (doses mais elevadas de IFN, se toleradas, são geralmente mais eficazes). Se o atraso no início de novos ataques por essas drogas, em última análise, tem um impacto de longo prazo sobre a incapacidade associada à esclerose múltipla é controverso. No entanto, estudos clínicos sugerem que os pacientes que recebem tratamento precoce têm um impacto benéfico nas recaídas e incapacidades que podem não corresponder aos pacientes nos quais o tratamento é atrasado. Pesquisa sobre isso continua.

A capacidade de responder ao interferon beta-1a e beta-1b de longa duração pode ser limitada, em alguns pacientes, pelo desenvolvimento de anticorpos neutralizantes persistentes de alto título. Pacientes tratados com glatiramer também eventualmente desenvolvem anticorpos, mas esses anticorpos não parecem limitar a atividade do glatiramer.

Corticosteróides

A metilprednisolona (Solu-Medrol) é o corticosteroide mais utilizado por via intravenosa para acelerar a recuperação dos ataques de EM. É mais útil se administrado em breve (dentro de alguns dias) após o início do ataque.

• Como funcionam os corticosteróides: Os corticosteroides afetam ações imunológicas, como inflamação (inchaço) e respostas imunes associadas a um ataque agudo (súbito) de esclerose múltipla. Os corticosteróides são usados ​​por curtos períodos para reduzir a duração e gravidade dos sintomas associados a um ataque súbito.
• Quem não deve usar esses medicamentos:
  • Indivíduos alérgicos aos corticosteróides
  • Indivíduos com úlcera péptica ativa
  • Indivíduos com infecções fúngicas sistêmicas
• Quem deve ter cautela ao usar esses medicamentos:
  • Pessoas com diabetes, convulsões, hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, osteoporose, tuberculose ou infecções virais ou insuficiência hepática
  • Pessoas que tomam outros medicamentos (Essas pessoas devem consultar seu médico porque os níveis de alguns medicamentos podem estar elevados quando usados ​​junto com corticosteróides).
• Uso: Solu-Medrol é administrado por via intravenosa (IV) por 3-5 dias para tratar um ataque súbito de esclerose múltipla. Os esteróides não têm impacto sobre o grau de recuperação clínica, mas sim no encurtamento do tempo para a recuperação.
• Interações medicamentosas ou alimentares: muitas interações medicamentosas são possíveis. Contacte um médico ou farmacêutico antes de tomar uma nova prescrição ou medicamentos de venda livre. Aspirina; antiinflamatórios não-esteróides, como ibuprofeno (Advil) ou naproxeno (Aleve); ou outros medicamentos associados a úlceras estomacais podem aumentar o risco de desenvolvimento de úlceras estomacais. Os corticosteróides podem diminuir os níveis de potássio; Portanto, deve-se ter cautela ao tomar outros medicamentos que diminuam os níveis de potássio, como os diuréticos, por exemplo, a furosemida (Lasix).
• Efeitos colaterais: Idealmente, os corticosteróides são usados ​​por curtos períodos para controlar as crises súbitas nos sintomas da esclerose múltipla. O uso a curto prazo pode causar retenção de líquidos, perda de potássio, desconforto no estômago, ganho de peso e alterações na emoção. O uso a longo prazo está associado a efeitos colaterais sérios como osteoporose (recomenda-se suplementação de cálcio e vitamina D), insuficiência adrenal, psicose, imunossupressão, úlcera péptica, hipertensão, insônia, irregularidades menstruais, acne, atrofia cutânea, açúcar elevado no sangue, anormalidades aparência da face (face cushingóide), aumento do risco de infecção e catarata.
  • Indução de problemas com os níveis de açúcar no sangue e piora do controle do diabetes: Mudanças na dieta ou início de medicações antidiabéticas orais ou insulina podem ser necessárias. Para indivíduos que já têm diabetes, podem ser necessárias alterações posológicas para a insulina ou os medicamentos antidiabéticos.
  • Ganho de peso: Este é um problema comum com altas doses de corticosteróides devido à retenção de líquidos e alterações endócrinas. Recomenda-se a restrição de sal e, com a aprovação de um médico, pode ser necessária a suplementação de potássio. Um médico pode prescrever um diurético (pílula de água) para aumentar a micção para eliminar parte do excesso de líquido.

Imunossupressores

A mitoxantrona (Novantrone) é um imunossupressor aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), utilizado para o tratamento da esclerose múltipla. Outros imunossupressores, como a ciclofosfamida (Cytoxan), a azatioprina (Imuran) ou o metotrexato (Rheumatrex, Trexall), são prescritos principalmente em centros especializados; mas sua eficácia na esclerose múltipla permanece controversa e eles não são aprovados pela FDA para esse uso. Esses medicamentos não devem substituir os fármacos imunomoduladores como agentes de primeira linha na esclerose múltipla remitente recidivante recentemente diagnosticada (EMRR). Alguns médicos encontram um papel para o Cytoxan, o Imuran e o metotrexato como medidas de último recurso para pacientes que não responderam às drogas aprovadas pela FDA ou que apresentam um curso fulminante (maligno) de esclerose múltipla que pode ser fatal.

Como funcionam os imunossupressores: Este grupo inclui uma ampla variedade de agentes que funcionam de muitas maneiras diferentes, mas todos interferem nos processos do sistema imunológico que causam inflamação.

• Quem não deve usar esses medicamentos:
  • Indivíduos alérgicos a qualquer um desses medicamentos
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Indivíduos com supressão pré-existente da medula óssea
  • Indivíduos com doenças que causam baixa contagem sangüínea
• Dosagem: Dependendo do medicamento prescrito, os imunossupressores podem ser administrados por via oral ou intravenosa.
• Interações medicamentosas ou alimentares: O uso de imunossupressores aumenta o risco de infecção, aumenta a toxicidade para a medula óssea ou células do sangue e pode levar ao câncer. Muitas interações medicamentosas são possíveis. Contacte um médico ou farmacêutico antes de iniciar uma nova receita ou medicação livre.
• Efeitos colaterais: Os imunossupressores não são seguros durante a gravidez, podem causar toxicidade na medula óssea ou nas células sangüíneas, ou podem levar ao câncer. Pacientes com insuficiência renal ou hepática podem necessitar de doses menores e monitoramento rigoroso. O metotrexato pode causar toxicidade do fígado ou dos pulmões (fibrose ou pneumonite) e até mesmo danos ao sistema nervoso (leucoencefalopatia ou mielopatia). A mitoxantrona pode causar problemas cardíacos e requer monitoramento com ecocardiogramas (ultrassonografia do coração) antes e durante a terapia. A ciclofosfamida pode causar sangramento dentro da bexiga e até mesmo câncer de bexiga. Siga as recomendações do médico sobre a ingestão de líquidos enquanto estiver a tomar estes medicamentos.
• Indicações para drogas imunossupressoras na esclerose múltipla

Mitoxantrona (Novantrona): indicada para reduzir a incapacidade neurológica e / ou a freqüência de recidivas clínicas em pacientes com esclerose múltipla secundária (crônica) progressiva, recidivante progressiva ou com piora de remissão / recorrência de remissão (isto é, pacientes cujo estado neurológico é significativamente anormal entre recaídas) . Novantrone não é indicado no tratamento de pacientes com esclerose múltipla progressiva primária.

Outras terapias disponíveis para sintomas de MS

Fingolimode (Gilenya): O fingolimode (Gilenya) é um medicamento oral diário para o tratamento da EM aprovado pela FDA em setembro de 2010 como a primeira medicação oral para tratar a esclerose múltipla. Embora o mecanismo exato de ação do fingolimode não seja claro, ele parece funcionar reduzindo o número de linfócitos (um tipo de glóbulo branco que é importante para a imunidade e o processo de inflamação) no sangue. O fingolimod é tomado diariamente em forma de cápsula. Não é uma cura para o MS, mas foi mostrado para diminuir o número de explosões de MS e retardar o desenvolvimento da deficiência física causada por MS. Como muitas terapias injetáveis ​​para MS, a segurança a longo prazo do fingolimod é desconhecida. Os efeitos colaterais mais comuns do fingolimode são dor de cabeça, gripe, diarréia, dor nas costas, elevação das enzimas hepáticas no sangue e tosse. Outros efeitos colaterais também são possíveis, incluindo problemas oculares, portanto, aqueles que tomam este medicamento devem fazer avaliações oftalmológicas regulares.

Plasmaferese (troca de plasma): Esta terapia é por vezes tentada para o tratamento de ataques graves da doença que não respondem aos corticosteróides. Esta terapia é cara, não aprovada pela FDA para esclerose múltipla, e sua eficácia é controversa.

IV imunoglobulina (IVIG): Embora não tenha sido aprovado pela FDA para esclerose múltipla, alguns estudos sugeriram que a IVIG pode reduzir a taxa de um segundo ataque quando a IVIG foi administrada durante 6 semanas após um primeiro ataque. Outros pesquisadores não encontraram benefícios quando administrados a pacientes que tinham a doença há pelo menos 3 anos. Outros, no entanto, estudaram a IVIG quando administrados em uma programação mensal regular e encontraram um benefício pequeno, mas significativo, de melhorar as deficiências clínicas e diminuir as recaídas.

Novas Drogas Investigacionais

Pesquisas sobre opções adicionais de tratamento continuam avançando. Múltiplas abordagens estão sendo investigadas com base no crescente conhecimento sobre anormalidades do sistema imune e formação de lesão do SNC na esclerose múltipla. Estes incluem abordagens para neutralizar ou reduzir a ativação do sistema imunológico, ruptura da barreira hematoencefálica, perda neuronal e perda de mielina, entre outros esforços investigacionais.