Síndromes de neoplasia endócrina múltipla (homens) em crianças

Quais são as síndromes múltiplas de neoplasia endócrina?

As síndromes de neoplasia endócrina múltipla (MEN) são doenças hereditárias que afetam o sistema endócrino. O sistema endócrino é composto de glândulas e células que produzem hormônios e os liberam no sangue. Síndromes de HOMEM podem causar hiperplasia (o crescimento de muitas células normais) ou tumores que podem ser benignos (não câncer) ou malignos (câncer).

Existem vários tipos de síndromes de MEN e cada tipo pode causar diferentes condições ou cânceres. Pacientes e familiares com um risco aumentado dessas síndromes devem ter aconselhamento genético e testes para verificar as síndromes.

Os dois tipos principais de síndromes de MEN são MEN1 e MEN2.

Sinais e Sintomas da Síndrome dos MEN 1 em Crianças

A síndrome de MEN1 é também chamada de síndrome de Werner. Essa síndrome geralmente causa tumores na glândula paratireóide, hipófise e pâncreas. Raramente, causa tumores nas glândulas supra-renais, no trato gastrointestinal, no tecido fibroso e nas células adiposas. Os tumores produzem hormônios extras e causam certos sinais ou sintomas da doença. Os sinais e sintomas dependem do tipo de hormônio produzido pelo tumor. O sinal mais comum da síndrome de MEN1 é a hipercalcemia. A hipercalcemia ocorre quando a glândula paratireóide produz muito hormônio da paratireóide.

Sinais e sintomas de hipercalcemia incluem o seguinte:

• Fraqueza.
• Sentindo-se muito cansado.
• Nausea e vomito.
• Perda de apetite.
• Estando com muita sede.
• Urinar mais que o normal.
• Prisão de ventre.

Um diagnóstico da síndrome de MEN1 é geralmente feito quando os tumores são encontrados em dois lugares diferentes. O prognóstico (chance de recuperação) geralmente é bom.

Crianças que são diagnosticadas com a síndrome de MEN1 são verificadas para sinais de câncer a partir dos 5 anos e continuando pelo resto da vida. Converse com seu médico sobre os testes e procedimentos que devem ser feitos para verificar se há sinais de câncer e com que frequência eles devem ser feitos.

Crianças com síndrome de MEN1 também podem ter hiperparatireoidismo primário. No hiperparatireoidismo primário, uma ou mais glândulas paratireoides produzem muito hormônio da paratireóide. O sinal mais comum de hiperparatireoidismo primário é cálculos renais. Crianças com hiperparatireoidismo primário podem fazer testes genéticos para verificar alterações genéticas associadas à síndrome de MEN1.

Quais são os sinais e sintomas das síndromes de MEN 2?

A síndrome de MEN2 inclui três subgrupos:

Síndrome de MEN2A

A síndrome de MEN2A também é chamada de síndrome de Sipple. Um diagnóstico da síndrome de MEN2A pode ser feito quando o paciente ou os pais, irmãos, irmãs ou filhos do paciente têm dois ou mais dos seguintes procedimentos:

• Câncer de tireoide medular.
• Feocromocitoma (um tumor da glândula adrenal).
• Doença da glândula paratireoide (um tumor benigno da glândula paratireóide ou aumento do tamanho da glândula paratireóide).

Sinais e sintomas do câncer de tireoide medular podem incluir:

• Um nó na garganta ou no pescoço.
• Problemas respiratórios.
• Problema de engolir.
• Rouquidão

Sinais e sintomas de feocromocitoma podem incluir:

• Dor no abdômen ou no peito.
• Um batimento cardíaco forte, rápido ou irregular.
• Dor de cabeça.
• Suor pesado sem motivo conhecido.
• Tontura.
• Sentindo-se inseguro.
• Ser irritável ou nervoso.

Sinais e sintomas da doença da paratireoide podem incluir:

• Hipercalcemia.
• Dor no abdômen, no lado ou nas costas, que não desaparece.
• Dor nos ossos.
• Um osso quebrado.
• Um caroço no pescoço.
• Mudança de voz, como rouquidão.
• Problema de engolir.

Os familiares de pacientes com a síndrome MEN2A devem ter aconselhamento genético e serem testados na primeira infância, antes dos 5 anos, para as alterações genéticas que levam a esse tipo de câncer. Um pequeno número de cânceres de tireoide medulares pode ocorrer ao mesmo tempo que a doença de Hirschsprung (constipação crônica que começa quando a criança é uma criança), o que foi encontrado em algumas famílias com síndrome de MEN2A. A doença de Hirschsprung pode aparecer antes de outros sinais da síndrome de MEN2A.

Os pacientes diagnosticados com doença de Hirschsprung devem ser verificados quanto a determinadas alterações genéticas que causam a síndrome de MEN2A.

FMTC

O carcinoma medular familiar da tireoide (FMTC) é um tipo de síndrome MEN2A que causa câncer de tireoide medular. Um diagnóstico de FMTC pode ser feito quando dois ou mais membros da família têm câncer de tireoide medular e nenhum membro da família tem problemas de glândula paratireóide ou adrenal.

Síndrome de MEN2B

Os pacientes com síndrome de MEN2B podem ter um corpo esguio com braços e pernas longos e finos. Os lábios podem parecer grossos e esburacados devido a tumores benignos nas membranas mucosas. A síndrome de MEN2B pode causar as seguintes condições:

• Câncer de tireoide medular.
• Hiperplasia da paratireóide.
• Adenomas
• Feocromocitoma.
• Tumores de células nervosas nas membranas mucosas ou outros locais.

Como é diagnosticada a síndrome da neoplasia endócrina múltipla em crianças?

Testes utilizados para diagnosticar e estágio síndromes MEN dependem dos sinais e sintomas e da história familiar do paciente. Eles podem incluir:

• Exame Físico e História.
• Estudos de química do sangue.
• Ultra-som.
• Ressonância magnética
• Tomografia computadorizada
• PET scan.
• Aspiração com agulha fina (PAAF) ou biópsia cirúrgica.

Outros testes e procedimentos usados ​​para diagnosticar síndromes de MEN incluem o seguinte:

Teste genético : Um teste de laboratório que analisa células ou tecidos para procurar alterações em um gene, cromossomo ou proteína. Essas mudanças podem ser um sinal de uma doença ou condição genética. Eles também podem estar ligados a um risco aumentado de desenvolver uma doença ou condição específica. Estudos sobre o hormônio do sangue: Um procedimento no qual uma amostra de sangue é checada para medir as quantidades de certos hormônios liberados no sangue por órgãos e tecidos do corpo. Uma quantidade incomum (maior ou menor que o normal) de uma substância pode ser um sinal de doença no órgão ou tecido que a produz. O sangue pode ser verificado quanto a níveis anormais de hormônio estimulante da tireóide (TSH). TSH é feito pela glândula pituitária no cérebro. Estimula a liberação do hormônio tireoidiano e controla a velocidade de crescimento das células tireoidianas foliculares. O sangue também pode ser verificado quanto a níveis elevados do hormônio calcitonina ou paratormônio (PTH).

Varredura de iodo radioativo (exame de radioiodo) : um procedimento para encontrar áreas no corpo onde células de câncer de tireoide podem estar se dividindo rapidamente. O iodo radioativo (RAI) é usado porque apenas as células da tireóide tomam iodo. Uma quantidade muito pequena de RAI é ingerida, viaja através do sangue e coleta células do tecido tireoidiano e do câncer de tireoide em qualquer parte do corpo. As células anormais da tireóide ocupam menos iodo do que as células normais da tireoide. Áreas que não ocupam o iodo normalmente são chamadas de pontos frios. Os pontos frios aparecem mais claros na imagem feita pela digitalização. Eles podem ser benignos (não cancerígenos) ou malignos, então uma biópsia é feita para descobrir se eles são câncer.

Sestamibi scan : Um tipo de radionuclídeo usado para encontrar uma glândula paratireóide hiperativa. Uma quantidade muito pequena de uma substância radioativa chamada tecnécio 99 é injetada em uma veia e viaja através da corrente sanguínea até a glândula paratireóide. A substância radioativa se acumulará na glândula hiperativa e aparecerá de forma brilhante em uma câmera especial que detecta a radioatividade.

Angiograma : Um procedimento para observar os vasos sanguíneos e o fluxo de sangue. Um corante de contraste é injetado em um vaso sanguíneo. Como o corante de contraste se move através do vaso sanguíneo, raios-x são levados para ver se há algum bloqueio.

Amostragem venosa para uma glândula paratireóide hiperativa : Um procedimento no qual uma amostra de sangue é retirada de veias próximas às glândulas paratireóides. A amostra é verificada para medir a quantidade de hormônio da paratireóide liberado no sangue por cada glândula. Amostragem venosa pode ser feita se os exames de sangue mostrarem que há uma glândula paratireóide hiperativa, mas os exames de imagem não mostram qual deles é.

Cintilografia com receptor de somatostatina : Um tipo de cintilografia com radionuclídeo que pode ser usado para encontrar tumores. Uma quantidade muito pequena de octreotide radioativo (um hormônio que se liga a tumores) é injetada em uma veia e viaja através do sangue. O octreotide radioativo anexa ao tumor e uma câmera especial que detecta a radioatividade é usada para mostrar onde os tumores estão no corpo. Este procedimento é também chamado de octreotide scan e SRS.

MIBG scan : Um procedimento usado para encontrar tumores neuroendócrinos, como feocromocitoma. Uma quantidade muito pequena de uma substância chamada MIBG radioativa é injetada em uma veia e viaja pela corrente sanguínea. Células tumorais neuroendócrinas ocupam o MIBG radioativo e são detectadas por um scanner. As digitalizações podem ser realizadas ao longo de 1-3 dias. Uma solução de iodo pode ser administrada antes ou durante o teste para evitar que a glândula tireoide absorva em demasia a MIBG.

Teste de urina de vinte e quatro horas : Um teste em que a urina é coletada por 24 horas para medir as quantidades de catecolaminas na urina. Substâncias causadas pela decomposição dessas catecolaminas também são medidas. Uma quantidade incomum (maior ou menor que o normal) de uma substância pode ser um sinal de doença no órgão ou tecido que a produz. Quantidades mais altas que o normal podem ser um sinal de feocromocitoma.

Teste de estimulação com pentagastrina : Um teste no qual as amostras de sangue são testadas para medir a quantidade de calcitonina no sangue. Gluconato de cálcio e pentagastrina são injetados no sangue e, em seguida, várias amostras de sangue são tomadas nos próximos 5 minutos. Se o nível de calcitonina no sangue aumentar, pode ser um sinal de câncer de tireoide medular.

Qual é o tratamento para a síndrome de neoplasia endócrina múltipla em crianças?

Existem vários tipos de síndrome de MEN, e cada tipo pode precisar de tratamento diferente:

• Pacientes com a síndrome de MEN1 são tratados para tumores de paratireóide, pâncreas e hipófise.
• Pacientes com síndrome de MEN1 e hiperparatireoidismo primário podem ser operados para remover pelo menos três glândulas paratireoides e o timo.
• Pacientes com a síndrome MEN2A geralmente têm uma cirurgia para remover a tireóide aos 5 anos ou mais, se os testes genéticos mostrarem certas alterações no gene RET.
• A cirurgia é feita para diagnosticar o câncer ou prevenir a formação ou disseminação do câncer.
• Bebês com a síndrome de MEN2B podem ter uma cirurgia para remover a tireóide para prevenir o câncer.
• Crianças com a síndrome de MEN2B que têm câncer de tireoide medular podem ser tratadas com terapia direcionada (inibidor de quinase).
• Pacientes com doença de Hirschsprung e certas alterações genéticas podem ter a tireóide removida para prevenir o câncer.

O tratamento da síndrome recorrente do MEN em crianças pode incluir o seguinte:

• Um ensaio clínico que verifica uma amostra do tumor do paciente para determinadas alterações genéticas. O tipo de terapia direcionada que será dada ao paciente depende do tipo de alteração do gene.