Buscando a independência da insulina: Conheça o Dr. Claresa Levetan

Tome duas pílulas e me chame … um pâncreas compatível?

Aguarde, o quê? !

Sim, essa é a idéia por trás da pesquisa que um endocrinologista da Filadélfia está liderando com sua empresa biofarmacêutica Perle Bioscience, estabelecida há cerca de um ano para continuar a missão de endo de longa data para ajudar as pessoas com diabetes tipo 1 a se tornarem "independentes da insulina".

Nos olhos do Dr. Claresa "Resa" Levetan, isso seria realizado tomando um par de pílulas que regenerariam as células de ilhotas produtoras de insulina e evitar qualquer ataque do sistema imunitário que mata essas células e leva ao tipo 1. Você Pode estar começando um olho-roll aqui, pensando "falsas esperanças" e "diabet

es óleo de cobra". Mas ela não chama isso de cura, mesmo que possa levar ao corte de doses de insulina completamente, já que você ainda precisa tomar duas pílulas por dia para o resto da vida. Praticando durante 20 anos, o Dr. Levetan criou seu grupo de pesquisa inicial na Carolina do Sul para desenvolver esse tratamento.

Na verdade, a equipe de Levetan desenvolveu um candidato à droga chamado Pancreate anos atrás e vendeu isso como parte de um potencial contrato de US $ 335 milhões para a Sanofi em 2010, embora nada tenha se materializado e Levetan diz que a empresa tomou uma decisão apenas para o tipo 2s. Mas, ao invés de virar as costas para esta pesquisa, Levetan continuou na última década, enquanto tecia em enorme empatia pela situação do paciente conquistada por muitos anos de prática. Para mim, fala muito para ouvi-la dizer o seguinte:

"O pâncreas não é compatível - nem com o paciente. E quando os médicos me dizem que o paciente não é compatível, esse é meu sinal de que o médico não conhece diabetes. acredito mais e mais que aprendo mais sobre como ajudar meus pacientes ouvindo. A maioria dos pacientes com diabetes está cansada de ser informado sobre o que fazer, quando não há nenhum tratamento ou um conselho que conserte a doença ". < Exatamente! Como alguém que fez a sua justa parte da crítica sobre os médicos que utilizam a terminologia "não compatível", sou fã do Dr. Levetan já!

Mas se isso não é suficiente para lhe dar algum crédito de rua na Comunidade de Diabetes, então continue lendo. Tivemos a sorte de conhecê-la recentemente e das seguintes perguntas e respostas sobre seu trabalho - passado, presente e onde ela espera ver as coisas no futuro.

DM) Conte-nos sobre você?

CL) Eu sou um endocrinologista com uma missão focada na independência da insulina, e vejo pacientes e faço pesquisas. Meu primeiro trabalho em diabetes foi em 1984 trabalhando na Clínica do Diabetes no Hospital Grady em Atlanta, que foi depois da escola de medicina e estágio na Emory School of Medicine.Em seguida, voltei a fazer uma residência de medicina interna e uma bolsa de estudos em endocrinologia. Eu fiz pesquisas clínicas, pesquisas básicas de ciências, mas sempre praticamos. Ironicamente, tenho gostado de praticar agora mais do que nunca porque vejo como, apesar de todas as bombas, sensores, novas insulinas, etc., as lutas com o diabetes são mais difíceis agora com as companhias de seguros. Eu vejo mais pacientes do que nunca que têm seguro, que ainda não podem pagar sua insulina e suprimentos.

Eu nunca deixei de praticar, mas passei vários anos fazendo um programa de computador para pacientes com diabetes e em um estudo randomizado, demonstrou que o uso de um programa para desenvolver metas de diabetes personalizadas foi mais eficaz do que qualquer terapia na redução de A1C. Ninguém pagaria o programa ou mesmo o custo da impressão em cores dos relatórios personalizados gerados pelo programa. Foi-me dito uma e outra vez, mesmo por aqueles em empresas de cuidados gerenciados, que eu seria muito melhor fazer uma droga porque as pessoas pagariam pagaria por isso, em vez de um relatório de computador personalizado … então eu fiz.

Atualmente, tenho uma prática individual com uma fabulosa educadora de diabetes, Susan Pierce, que tem o tipo 1 e que está comigo há mais de uma década e tem estado envolvida em nossa pesquisa.

Você tem fãs, como o Dr. Irl Hirsch, que o descreve como "um dos mais criativos" que ele conheceu. Qual é o seu segredo?

Eu definitivamente sou mais uma pessoa com cérebro direito do que uma esquerda. Eu aprendi muito cedo que meus maiores erros, embora dolorosos, sempre acabaram por me levar em direções que eu nunca teria sonhado em ir. Então, quando cheguei a uma parede nestes dias, eu realmente vejo isso como bom depois da sacudida inicial.

Uma grande mudança de paradigma em todo o meu pensamento em diabetes veio para mim nos anos 90 quando faziam estudos para a MiniMed sobre seus novos sensores de glicose. Eu aprendi quando usava um sensor que meus níveis de glicose nunca ultrapassaram 103 em comparação com meus pacientes em bombas com A1C de menos de 6. 5% que tinham níveis de glicemia de 40 a 400. Levou um tempo para descobrir que a diabetes era não apenas sobre insulina. Esta experiência realmente me fez entender o pouco que eu sabia sobre diabetes tipo 1. Foi naquela época que o hormônio amilina / pramlintite / Symlin que é co-secretado com insulina em concentrações equimolares foi descoberto e estava sendo estudado e fiz tudo o que pude para entender melhor o que a amilina fez, uma vez que os estudos eram claros. não menor glicose.

Minha equipe fez estudos mostrando que, quando você administrou pramlintide com insulina antes das refeições em pacientes de tipo 1, os requisitos de insulina caíram significativamente e as flutuações de glicose também foram menores. Também mostramos que o glucagon suprimido com amilina que é liberado das células alfa, que no tipo 1 era muito alto após as refeições levando a liberação de glicose extra pelo fígado.

Em seguida, comecei a olhar para outros hormônios de ilhotas e como todos eles estavam interligados com a glicemia normalizadora. Foi fundamental para mim começar a aprender sobre os outros hormônios de islão e como cada um contribui para a normalização da glicose.Embora a insulina seja seguramente salva vidas, cada um dos cinco outros hormônios das ilhotas desempenha um papel na manutenção dos níveis de glicose normais. Eu não vejo pacientes de diabetes como não conformes - como eu ouço meus colegas chamá-los.

Como essa mentalidade se traduz em seu papel de pesquisador de D-cura?

Eu fui um artista de colagem e escultor desde que eu era jovem, então vejo resolver problemas científicos talvez um pouco diferente de alguns cientistas. Eu vejo a pesquisa do diabetes no diabetes tipo 1 um pouco como a parábola dos cegos e do elefante, onde cada homem cego descreve a parte do elefante que ele está tocando como completamente diferente dos outros. Os pesquisadores da diabetes têm muitos enfoques diferentes - seja trabalhando na resposta inflamatória que ocorre, no ataque imune, na falta de células beta, na regeneração de células beta, na disfunção de islotes que acompanha a perda de células beta, etc. Acredito que todos no campo , se seus estudos são positivos ou negativos, nos aproxima da compreensão do panorama geral.

Qual é o seu foco de pesquisa atual?

Nossa hipótese é que esse diabetes NÃO É APENAS uma doença de auto-imunidade, mas um dos 1) ataque autoimune em células beta e 2) a falta de capacidade do pâncreas humano para regenerar células beta, mesmo quando um agente imune é administrado . O volume de células celulares em camundongos é muito mais rápido do que no homem. Assim, apesar de mais de 60 estudos recentes usando todos os tipos de terapias que reverteram diabetes em modelos de mouse de tipo 1, nenhum deles mostrou o mesmo sucesso no homem. Eu acredito que a independência da insulina resultará de terapias combinadas - terapia imune em combinação com um agente de regeneração beta. (Veja este artigo meu: 2013 Levetan Pierce Distinções entre islas de ratos e homens)

E isso o levou a fundar a empresa de pesquisa Cure DM há uma década e eventualmente vender Pancreate para Sanofi …?

É semelhante aos estudos realizados por Frederick Banting de ligar os ductos pancreáticos em cães e coletar as secreções, que mais tarde se tornou conhecido como insulina. Estamos fazendo esses mesmos estudos hoje: os mesmos genes são expressos para proteger o pâncreas pela regeneração de novas ilhotas do tecido ductal pancreático. O que agora sabemos é que uma lesão aguda para o pâncreas resulta em genes de regeneração se tornando presentes para preservar o pâncreas. O genoma e o proteoma humanos tornaram-se disponíveis e acessíveis, e tornou-se mais fácil descobrir quais genes são ativados quando o pâncreas está ferido. Esses genes transformam o tecido ductal pancreático em ilhotas.

Nossa equipe realizou uma descoberta do gene e a porção da proteína que resulta na transformação de ductos pancreáticos em ilhotas. Temos novas patentes baseadas em nossas descobertas cujos genes e péptidos dentro da proteína do gene são expressos quando há lesão aguda ao pâncreas e são responsáveis ​​pela transformação de ductos pancreáticos em ilhotas.

Quando licenciamos o nosso primeiro medicamento HIP (Human Islet Peptide) para Sanofi em 2010, os estudos prosseguiram em pacientes de tipo 2.Eu estava extremamente chateado, perguntando por que os estudos não iriam adiante no tipo 1 e nativamente diziam "basta combinar HIP com um agente imune". Eu aprendi que não havia nenhum modelo de usar uma terapia de regeneração com um agente imune para proteger os novos ilhéus, e isso não era tão fácil do ponto de vista do desenvolvimento de drogas. Assim, nossa próxima aventura Perle Bioscience foi formada.

No seu trabalho agora, você usa a frase "reverter diabetes" um pouco - você não ouviu todos os comentários das pessoas que desprezam esse termo? Como você aborda essa questão?

Eu concordo - pessoas com tipo 1, famílias e amigos foram tão desapontados, e fui abatido por tantas pessoas para usar as palavras "cura" e "reversão" de diabetes. Então, se eu fizer isso, pare-me. Meu foco é a independência da insulina para o tipo 1.

Seu objetivo mudou com

Perle? Nosso objetivo em nosso primeiro estudo é demonstrar que um agente imune e agente de regeneração pode preservar células beta e resultar em independência de insulina. Nós temos um acordo de pesquisa patrocinado com a Universidade de Yale, que está testando nossas novas terapias para determinar o quão eficaz elas são na geração de novas ilhotas do tecido ductal. A equipe de Yale tem uma grande experiência com a terapia genética que estamos usando. Também colaboramos com muitas outras equipes científicas de todo o mundo, da Itália para Israel, trabalhando para a independência da insulina.

Conte-nos sobre os compostos de drogas

PRL001 e PL002 em que você está trabalhando? PRL001 é uma combinação de duas terapias aprovadas pela FDA - ciclosporina, que apresentou as maiores taxas de independência de insulina na década de 1980 e um inibidor da bomba de prótons, que mostrou aumentar a massa celular beta em pacientes com diabetes. Estamos planejando um processo multi-centro de fase 3 no início de 2015. Se não obtivermos a aprovação da FDA para estudos nos EUA, estamos programados para começar na Europa.

PL002 é uma combinação do nosso novo péptido REG com um agente imune.

Estamos desenvolvendo novas terapias, que ele espera mostrar como fizemos com nosso anterior péptido REG, para ser muito mais potentes do que os inibidores da bomba de prótons nos ductos de transformação em novos islotes para uso em pacientes com pacientes novos e existentes de tipo 1 com um protetor imune. Um péptido REG já mostrou um aumento de 27% no péptido C entre pacientes com diabetes tipo 1 durante 20 anos, mas, infelizmente, sem um agente imune, os resultados não foram permanentes.

Como seu trabalho em Perle se encaixa em outros projetos, como os projetos de encapsulamento DRI e JDRF ou a regeneração de células beta?

Esperamos que os pacientes façam seus próprios novos islotes (que contenham novas populações de células beta) e combinam nossa terapia de regeneração com a menor dosagem possível de imunossurpresso, portanto não é necessário nenhum transplante ou encapsulamento beta. Toda pesquisa move o campo para a frente.

O que mais você gostaria que a D-Community soubesse sobre seu trabalho?

Este vídeo resume-se melhor para mim:

Apenas saiba que fiz uma promessa a Louis Cocco (menino no video) e planejo cumprir essa promessa.Nada está me deixando!

Obrigado por todos os seus esforços, Dr. Levetan! Estamos ansiosos para ver onde sua pesquisa se encontra e espero que nos ajude a aproximar a independência da insulina na estrada.

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