Câncer de cólon e triagem genética

Como alguém sabe se ele ou ela pode ser um membro de uma família com FAP e pode precisar de testes genéticos?

É provável que um indivíduo pertença a uma família com PAF se ele tiver mais de 100 pólipos de cólon adenomatosos ou se for um parente de primeiro grau (pai, irmão ou filho) de uma pessoa que tenha mais de 100 pólipos de cólon adenomatosos. O número de pólipos é menor em algumas famílias, uma condição conhecida como FAP atenuado. Portanto, indivíduos que têm entre 20 e 100 pólipos de cólon adenomatosos ou são parentes de primeiro grau de indivíduos com 20 a 100 pólipos de cólon adenomatosos também podem pertencer a uma família com PAF.

Como é feito o teste genético para o risco de câncer de cólon?

Houve muita excitação durante a década passada devido à identificação de genes anormais ou defeituosos (mutações) associados ao câncer de cólon em famílias onde o câncer de cólon é comum. Quando um gene defeituoso pode ser identificado, é possível examinar outros membros da família para ver se eles também carregam o gene defeituoso. Aqueles indivíduos que carregam o gene defeituoso estão em um risco muito alto (75% -100%) para o desenvolvimento de câncer de cólon. A razão para a excitação é que se um indivíduo é encontrado para ter o gene defeituoso, seu cólon pode ser cuidadosamente monitorado e, em seguida, removido antes que o câncer ocorra.

Apenas 5% de todos os cânceres de cólon ocorrem em famílias com histórico de câncer de cólon e defeitos genéticos identificáveis. Portanto, o teste genético, tal como existe hoje, é útil apenas para uma minoria de cerca de 130.000 pessoas a cada ano que estão destinadas a desenvolver câncer de cólon. No entanto, o teste genético é importante porque o risco é tão alto entre os indivíduos que são encontrados para ter o defeito genético. Além disso, genes mais defeituosos provavelmente serão encontrados durante os próximos anos, e isso tornará os testes genéticos valiosos para um número crescente de indivíduos que desenvolverão câncer de cólon.

Atualmente, existem dois tipos de câncer de cólon familiar nos quais genes defeituosos podem ser identificados. Um tipo de câncer está associado a uma forte história familiar de pólipos no cólon. O outro tipo de câncer de cólon não está associado à história familiar de pólipos no cólon. A doença cancerígena associada ao pólipo é denominada polipose adenomatosa familiar (PAF). (Os pólipos adenomatosos são um tipo de pólipo que tem o potencial de se tornar canceroso.) A doença cancerígena não associada ao polipol é chamada de câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC).

Como é feito o teste genético em famílias suspeitas de serem famílias da FAP?

Quase todas as mutações que causam FAP ocorrem em um gene, referido como o gene APC. Se um indivíduo tem FAP, esse membro da família deve ter seu gene APC examinado para mutações. Se uma mutação é encontrada, a mesma mutação pode ser procurada em outros membros da família. Se um membro da família tiver a mesma mutação, ele provavelmente desenvolverá câncer de cólon. Se essa pessoa não tem a mutação, ela não está em risco aumentado de câncer de cólon. Se não houver nenhum membro da família que claramente tenha PAF e possa passar por testes genéticos, então o teste genético terá pouco valor para outros membros da família.

Como é feito o teste genético em famílias suspeitas de serem famílias do HNPCC?

Mutações que causam HNPCC ocorrem em vários genes diferentes. Se um indivíduo de uma família suspeito de estar em uma família de HNPCC tem câncer de cólon, o tecido do câncer pode ser examinado para determinar se uma mutação está presente. Se houver uma mutação, outros membros da família podem ser examinados para a mutação. Se eles tiverem a mutação, provavelmente desenvolverão câncer de cólon. Se eles não têm a mutação, eles não estão em maior risco de câncer de cólon. Se não houver nenhum membro da família com câncer de cólon e uma mutação identificável, então o teste genético de membros da família tem pouco valor.

Como alguém sabe se ele ou ela pode ser um membro de uma família com HNPCC e pode precisar de testes genéticos?

É provável que um indivíduo pertença a uma família com HNPCC e exija testes genéticos se:

• três ou mais parentes tiveram câncer de cólon (ou outro câncer associado ao HNPCC, como câncer do útero, intestino delgado, uretral ou pélvico renal) e pelo menos um dos parentes é parente de primeiro grau,
• duas ou mais gerações da família têm câncer de cólon, ou
• um ou mais parentes foram diagnosticados com câncer de cólon antes dos 50 anos.

Estes critérios para identificar o HNPCC são referidos como os Critérios de Amsterdão II. Os Critérios de Amsterdã II foram modificados para identificar indivíduos adicionais que deveriam passar por testes genéticos para o HNPCC. Estes incluem pessoas com:

• dois ou mais cânceres de cólon,
• com câncer de cólon e um parente de primeiro grau com câncer de cólon ou outro câncer associado com HNPCC antes dos 50 anos, ou um pólipo de cólon adenomatoso antes dos 40 anos,
• cólon ou uterino antes dos 50 anos, e
• um pólipo de cólon adenomatoso antes dos 50 anos. Os Critérios expandidos de Amsterdão II são referidos como os Critérios de Bethesda modificados.