Insulina inalada e Afrezza: o que você deve saber

"Aguarde, você pode inalar a insulina? Não é algo que você tem que injetar? "

Boa pergunta! E a resposta é que até muito recentemente, os tiros eram a única maneira de administrar insulina. Mas uma versão inalável desta droga que sustenta a vida tem estado em andamento há décadas e recentemente chegou ao mercado - ainda assim seu destino ainda é suspenso no ar (chatice)

Para aqueles que não acompanharam esses desenvolvimentos (ou mesmo muitos deles), apresentamos esta visão geral da história de insulina inalável até o momento.

O Road to Inhalable Insulin

Por mais de 85 anos após a descoberta de 1921 de insulina líquida que salvava vidas, os cientistas estavam lutando para encontrar uma maneira viável de obter insulina nos corpos de pessoas com diabetes sem agulhas.

Naturalmente, a idéia de um inalador de insulina, semelhante a um inalador de asma, era uma perspectiva atraente! Mas não foi até que as novas tecnologias apareçam na cena no final da década de 1990, que os pesquisadores realmente poderiam começar a experimentar com transformar insulina em um pó concentrado com partículas dimensionadas para inalação nos pulmões.

A Exubera, desenvolvida pela Nektar Therapeutics, baseada em San Francisco, tornou-se o primeiro produto de insulina inalada a ser comercializado em 2006 pelo gigante farmacêutico Pfizer. Era uma insulina de "hora das refeições", o que significa que funciona rapidamente para diminuir os níveis de glicose no sangue depois que os pacientes comem carboidratos e, depois, estão fora do sistema rapidamente.

Este perfil de ação rápida é uma das grandes vantagens da insulina inalável, mas, naturalmente, os pacientes que precisam de insulina basal (um nível constante de insulina de fundo) devem combinar seu uso com uma ação prolongada , insulina injetável como Lantus ou Levemir.

Por esta razão, a Exubera foi dirigida principalmente para pessoas com diabetes tipo 2, embora uma série de pacientes de tipo 1, que tendem a ser adotadores precoce de novos tratamentos, certamente tentaram. Embora você esperasse um entusiasmo desenfreado por uma forma inalável de insulina (Pfizer certamente fez!), Infelizmente Exubera foi um fracasso e puxou do mercado apenas um ano após a sua introdução, em 2007 (veja detalhes abaixo).

Mas em fevereiro de 2015, uma nova formulação de insulina inalada chamada Afrezza, da MannKind Corp., da Valência, baseada em CA, atingiu o mercado. Está disponível hoje, embora a empresa esteja atualmente batendo um pouco depois de perder seu acordo de marketing e distribuição com o parceiro da Big Pharma Sanofi.

Por que Exubera falhou

De certa forma, Exubera viveu até o seu nome; Pfizer foi positivamente "exuberante" sobre os ganhos financeiros esperados deste novo método de não-agulhas para a entrega de insulina. Eles estavam tão certos de que seria o próximo "droga de sucesso" que eles armaram para a frente trazendo o produto ao mercado na completa negação de indícios de que o inalador pode não atrair os pacientes.

Na verdade, sabemos de relatar no Wall St. Journal que a Pfizer buscou basicamente entrada de pacientes com zero sobre o design do dispositivo e os poucos médicos que expressaram reservas sobre a dificuldade de uso foram sumariamente ignorados.

O problema era que o inalador era grande e desajeitado - tão grande quanto uma lanterna de tamanho normal - e claramente se parecia com um bong de maconha, tornando-o embaraçoso em usar em público, para dizer o mínimo. Para não mencionar o inconveniente de transportá-lo, especialmente para homens que normalmente não carregam bolsas. Além disso, os pacotes de papel de alumínio (medidos em três ou nove miligramas) foram facilmente confundidos e confundidos com pacientes e médicos para equiparar a níveis de dosagem familiares.

Exubera também foi mais caro, custando aos pacientes cerca de US $ 5 por dia em oposição a US $ 2 a US $ 3 por dia para insulina injetável.

No final, Exubera era um $ 2. 8 bilhões de fracassos - uma das falhas mais caras da indústria da droga.

E parece bastante claro que o design "inativável" do inalador foi o principal problema.

Lição aprendida: envolver pacientes (as pessoas que terão de viver com a droga / dispositivo) desde o início da conceptualização do produto e concentrar-se em suas preocupações da vida real ao longo de todo!

Como Afrezza é diferente

A mais nova insulina inalada, Afrezza, é uma outra história. A empresa, MannKind Corp., criada pelo empreendedor médico Alfred Mann - pioneiro recém-falecido por trás do marcapasso recarregável e retina artificial - liderou uma nova abordagem para projetar o inalador de insulina e os cartuchos de dosagem.

O pequeno inalador "Dreamboat" Afrezza que chegou ao mercado no início de 2015 foi o resultado de anos de solicitação de insumos do paciente, e diminuindo o tamanho do silêncio. Os cartuchos de dosagem são codificados por cores para que pacientes e médicos possam reconhecer facilmente doses de 4 unidades (azul), 8 unidades (verde) ou 12 unidades (amarelo). O inalador é descartável e deve ser substituído a cada duas semanas (extras são fornecidos na embalagem do produto).

A formulação da insulina também é diferente. Embora seja também uma insulina de ação rápida (hora das refeições) em pó, tem a vantagem de ser entregue no sistema de sangue arterial em vez do sistema capilar. Como o próprio Al Mann explicou: "Estamos realmente fornecendo monómeros de insulina (moléculas). Ninguém nunca fez isso antes … Ele se comporta muito como a insulina pancreática normal. As pessoas normais não recebem hipoglicemia, e as pessoas (com diabetes tipo 2) que tomam Afrezza também não, mesmo que elas tomem e não comam. "

Afrezza picos dentro de 12 a 15 minutos e está fora do sistema dentro de uma hora, em comparação com as atuais insulinas de ação rápida que geralmente levam pelo menos 20 minutos para chutar, pico em 2-3 horas e podem permanecer em o sistema por até cinco horas.

Até agora, os pacientes que usaram Afrezza estão bastante entusiasmados. Mas, como observado, a MannKind perdeu seu acordo de marketing com a Sanofi recentemente depois que as vendas iniciais não conseguiram decolar.

The Financial Frenzy Over Afrezza

Alguns podem dizer que investidores excessivamente agressivos "envenenaram o poço" para os pacientes com essa droga, o que realmente tem potencial para ajudar muitas pessoas.

Al Mann, com sua história de inovações médicas bem-sucedidas, foi incrivelmente bom em acelerar o entusiasmo dos investidores por seus empreendimentos mais novos. A comunidade financeira tinha grandes expectativas para Afrezza, e há ursos e touros (pessoas que procuram e enfrentam essa droga), que têm sido muito vocais nas mídias sociais, impulsionando suas próprias agendas. Isso tornou muito difícil para a comunidade de pacientes (nós incluídos!) Para compartilhar nossas experiências honestas testando a droga e pesando seus pro e con's - como os trolls da Internet tendem a atacar qualquer um que menciona #Afrezza.

Embora existam fortes evidências de que a droga funciona bem, poucas coisas o impediram de uma adoção generalizada até agora:

• A FDA não permitiu que a rotulagem do produto da Afrezza mencionasse nada sobre a diminuição a probabilidade de hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue); A única menção de hipoglicemia no rótulo é que os avisos padrão de que tomar demasiada insulina (de qualquer tipo) poderiam ameaçar a vida
• A Sanofi reteve as campanhas publicitárias do consumidor, com maior probabilidade de administrar sua nova insulina injetável de ação prolongada Toujeo um salto no mercado
• Enquanto isso, os médicos não tinham ouvido falar de insulina inalável há vários anos - e memórias persistentes do fiasco da Exubera não ajudaram
• Antes que os pacientes possam ser iniciados em Afrezza, há um requisito que eles tomam um teste de função pulmonar - e os médicos têm que descobrir onde encaminhar pacientes para isso, ou desembolsar cerca de US $ 600 para obter suas próprias máquinas de espirometria
• O reembolso de seguro tem sido uma luta, como o Medicare e os outros Payers já têm um ou mais produtos preferidos de insulina de ação rápida em seus formulários, então Afrezza é colidido para uma camada inferior (o que não é coberto tanto)

Como está (até o final de maio de 2016), a MannKind recuperou os direitos de marketing da Afrezza e d contratou um novo Diretor Comercial Comercial agora trabalhando em uma estratégia abrangente para obter o uso mais amplamente utilizado e aceito.

Outro jogador - Dance Pharmaceuticals

Embora várias outras grandes empresas farmacêuticas tenham desmantelado seus planos para desenvolver suas próprias insulinas inaláveis, uma pequena roupa baseada em São Francisco chamada Dance Pharmaceuticals está trabalhando silenciosamente em "reformatar a formulação da Exubera". < A empresa é realmente fundada por pessoas que trabalharam na equipe Exubera original, e seu novo produto Adagio é "uma formulação líquida de pureza elevada de insulina humana recombinante", entregue em um pequeno mini nebulizador manual.

Os executivos da empresa nos disseram que eles estão essencialmente apenas removendo alguns dos aditivos químicos em Exubera e usando um dispositivo pulmonar líquido em vez de um dispositivo pulmonar em pó seco - o que é semelhante à tecnologia de aerossóis, mas fornece uma "névoa suave" para inalar .

Curiosamente, esta formulação funciona mais devagar do que a Afrezza, que Dance afirma é uma vantagem porque "ela combina melhor o que o corpo faz fisiologicamente, naturalmente. "

Os ensaios iniciais de investigação mostraram dados positivos sobre segurança e confiabilidade da Adagio, e a empresa recebeu US $ 9. 5 milhões de investimentos privados em fevereiro de 2015, totalizando seus recursos totais levantados em mais de US $ 33 milhões.

Claramente, existem pessoas que acreditam que este novo produto de insulina inalável tem um grande potencial.

Riscos da insulina inalada: ensaios clínicos

Em primeiro lugar, lembre-se de que a insulina inalável não é recomendada para fumantes ou qualquer pessoa que tenha problemas pulmonares existentes.

A maior preocupação, é claro, para quem usa insulina inalada são os efeitos desconhecidos a longo prazo nos pulmões. Uma série de estudos de longo prazo foram realizados em ratos e cães, e agora ao longo do tempo, cada vez mais com pessoas - mas nenhuma delas durou as décadas que poderia levar para que os efeitos a longo prazo apareçam.

O comitê consultivo da FDA em Afrezza, aparentemente, estimou que um estudo clínico randomizado para detectar alto risco de câncer de pulmão exigiria mais de 60 000 participantes, seguidos por muitos anos. Então, é justo dizer que estamos muito longe de realmente saber sobre o risco de câncer a longo prazo.

Em ensaios clínicos de Afrezza e várias outras insulinas inaladas, vários pacientes definitivamente sofreram tosse. Embora a tosse seja inconveniente, não há provas de que esteja ligada a riscos para a saúde. Houve também algumas evidências de redução da função pulmonar com insulina inalada - mas a redução pareceu se dissipar após três meses de uso.

Enquanto isso, MannKind foi claramente capaz de apresentar dados de segurança suficientes para tranquilizar o FDA de que quaisquer riscos mais sérios são estatisticamente insignificantes (um termo extravagante para extremamente raro).

O futuro da insulina inalada

Como a insulina inalável parece funcionar muito eficazmente como terapia de curta duração (refeições), as maiores barreiras à adoção parecem ser principalmente políticas: os fabricantes de insulina Big Pharma manobram para manter seus principais pontos em formulários de seguro.

Estamos rooteando o Afrezza da MannKind e, eventualmente, o Adagio da Dance Pharmaceuticals para se tornar amplamente disponível como ferramentas efetivas para nós, pessoas com diabetes - que vêm em uma variedade de formas e tamanhos e necessidades de insulina.

Observe que a insulina inalável também está sendo testada para uso em sistemas de Pâncreas Artificiais, como um componente adicional para manter os níveis de glicose no sangue. Coisas emocionantes!

Em suma, a história da insulina inalável ainda está sendo escrita - e planejamos continuar informando sobre isso para mantê-lo informado como o futuro se desenrola.

Inhalable Insulin News

Nós no

'Mine vem abrandando desenvolvimentos de insulina inaláveis ​​desde pelo menos 2007. Aqui está uma amostragem de alguns dos nossos principais artigos sobre o tema: Exubera Goes Phhhttt … E agora? (Outubro de 2007)

A verdade sobre a insulina inalável de Afrezza Um bate-papo com Al Mann (novembro de 2009)

Insulina inalável: um deve ter ou superestimado?(Janeiro de 2011)

Inhalado Insulin Exubera está sendo Remade (janeiro de 2011)

Afrezza Inhaled Insulin atinge o mercado (fevereiro de 2013)

Inhalable Insulin and Other News from EASD 2013 in Barcelona (outubro 2013)

Segurando nossa respiração para Insulina inalada Afrezza (abril de 2014)

Insulina inalada, Biosimilares mudarão a paisagem do tratamento com diabetes (setembro de 2014)

Teste de condução Nova insulina inalada Afrezza (março de 2015 )

Amazing Afrezza - Insulina não invasiva que funciona! (Abril de 2015)

Insulina inalável funciona bem para o piloto diabético (abril de 2015)

Insulina inalada Afrezza funciona bem para diabetes tipo 1 (maio de 2015)

Dois usuários de insulina inalada Afrezza compartilham suas experiências (maio 2015)

6 coisas a saber antes de iniciar Afrezza (julho de 2015)

Afrezza: Grupo de foco muda a mente do Dr. na insulina inalada (dezembro de 2015)

Cinco atualizações de diabetes de JP Morgan Healthcare 2016 (janeiro de 2016)

Relatório de pacientes em Afrezza

Veja também esses recursos selecionados em Afrezza de toda a comunidade de diabetes:

É o Inhaled Insulin Afrezza o Real Deal? - DiaTribe (maio de 2015)

Afrezza - A insulina inalada: o que NICE vai dizer? - Diabetes e Tech, Plus (novembro de 2015)

Uma carta aberta para MannKind e as pessoas que estão por trás de Afrezza - DiaTryGuy (janeiro de 2016)

Afrezza Down Under - blog de Matt Bendall

Afrezza User - blog de Sam Finta

Afrezza Just Breathe - blog mantido por um advogado que afirma que não está afiliado à MannKind Corp.

Vídeos de Afrezza no YouTube - por Eric Fenar

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