Medicamentos, nomes, tratamento, efeitos colaterais e dosagem da hepatite c

O que é hepatite C?

Hepatite é um termo geral que significa inflamação do fígado que pode ser causada por infecções virais, álcool, medicamentos, produtos químicos, venenos, etc. A hepatite C é uma inflamação do fígado causada pela infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), que é comumente referido como "Hep C." Existem pelo menos seis tipos diferentes de HCV, conhecidos como genótipos virais. Nos Estados Unidos, o genótipo 1 do HCV é o mais comum. Uma vez infectado pelo HCV, o sistema imunológico começa a combater o vírus. Em cerca de 15 a 25% das pessoas, o sistema imunológico é capaz de combater o vírus e limpar o vírus para sempre. A maioria das pessoas infectadas pelo HCV, no entanto, torna-se cronicamente infectada pelo vírus. Durante muitos anos, a inflamação crônica da hepatite C danifica o fígado. Isso pode levar a cicatrizes no fígado, insuficiência hepática ou câncer de fígado.

O que causa a hepatite C?

A hepatite C faz parte de uma família de vírus chamada flavivírus.

Existe uma vacina para a hepatite C?

Não existem vacinas que previnam o vírus da hepatite C. As vacinas para hepatite A e B, no entanto, são administradas a pacientes com HCV para evitar a possibilidade de adquirir outro vírus da hepatite. Obter hepatite A ou hepatite B no topo da hepatite C pode causar danos ao fígado ou até mesmo causar hepatite grave. As pessoas com hepatite C devem ser rastreadas para infecção anterior com hepatite A e B. Se não tiverem evidência de anticorpos, devem receber vacinas para hepatite A e / ou B.

A vacina contra a hepatite A pode ser administrada isoladamente ou em combinação com a vacina contra hepatite B, dependendo se o paciente precisa de um ou ambos. A vacina contra a hepatite A (Havrix, Vaqta) é inativada (morta), o vírus da hepatite A, que estimula o sistema imunológico a desenvolver anticorpos contra a hepatite A. Esses anticorpos matam o vírus antes que ele cause infecção. É administrado em 2 doses por via intramuscular com 6 meses de intervalo.

A vacina contra hepatite B (Engerix-B, Recombivax HB) é produzida com antígenos da hepatite B (fragmentos do vírus) que estimulam anticorpos contra o vírus da hepatite B. Não há vírus vivos na vacina. É administrado em 3 doses por via intramuscular; a segunda dose é administrada 1-2 meses após a primeira e a última é administrada 6 meses após a primeira dose. A vacina A e B é uma combinação dos itens acima e é dosada da mesma maneira que a vacina contra hepatite B. Está disponível sob a marca Twinrix.

Quais são os sintomas da hepatite C?

Os sintomas da infecção aguda por hepatite C

A maioria dos pacientes recém-infectados identificados com o HCV não apresenta sintomas. A minoria dos pacientes que apresentam sintomas geralmente tem queixas de

• fadiga,
• perda de apetite,
• dores musculares e
• febre.

Sintomas da infecção crônica pela hepatite C

A hepatite C crônica geralmente não causa sintomas até muito tarde na doença. Ao longo de anos ou décadas, a inflamação crônica pode causar cicatrização ("fibrose"). Cicatrizes extensas no fígado são chamadas de cirrose.

Tornar-se infectado com outra hepatite viral ou outras exposições que danificam o fígado, além da hepatite C, podem aumentar os danos ao fígado ou até mesmo causar hepatite grave. A infecção pelo HIV, juntamente com o HCV, acelera a progressão da hepatite C crônica para a doença hepática terminal, às vezes encurtando o curso para alguns anos em vez de décadas.

Quais medicamentos tratam ou curam a hepatite C (DAAs, interferons, ribavirina)?

Os tratamentos contra hepatite C envolveram meses de interferons injetados com taxas de cura de até 50% e efeitos colaterais graves. Com medicamentos mais recentes, a hepatite C pode ser tratada com combinações orais de medicamentos por várias semanas. Estes são geralmente bem tolerados e produzem cura prolongada do vírus do sangue em mais de 90% dos casos.

O objetivo do tratamento de pessoas infectadas pelo VHC é reduzir o risco de morte, doença hepática em estágio terminal e outros eventos adversos relacionados ao fígado pela obtenção da cura virológica que é determinada pela resposta virológica sustentada (RVS). Resposta virológica sustentada significa desaparecimento completo do HCV por pelo menos 12 semanas após a interrupção do tratamento.

DAAs (Agentes de Ação Direta, Inibidores de Protease, Inibidores de Polimerase de Nucleotídeo e Inibidores de NS5A)

Essas drogas são chamadas de agentes de ação direta (DAA) porque, ao contrário dos interferons e da ribavirina, bloqueiam diretamente o crescimento do vírus da hepatite C. Eles são mais usados ​​em combinações.

Exemplos de combinações de tratamento com HCV contendo inibidores da protease e inibidores da polimerase nucleotídica:

• telaprevir (Incivek), (retirado voluntariamente do mercado em agosto de 2014)
• boceprevir (Victrelis)
• simeprevir (Olysio)
• Tecnica (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)
• Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir e dasabuvir)
• Zepatier (grazoprevir e elbasvir)
• Sovaldi (sofosbuvir)
• Harvoni (sofosbuvir e ledipasvir)
• Daklinza (daclatasvir)
• Epclusa (Sofosbuvir e velpatasavir)
• Mavyret (Glecaprevir e pirbrentasavir)

Como funcionam os inibidores de protease?

Os inibidores de protease são denominados agentes antivirais de ação direta (DAA). Eles atuam diretamente no vírus inibindo certas enzimas e proteínas necessárias para a replicação do vírus HCV.

Como funcionam os inibidores da polimerase nucleotídica?

Inibidores de polimerases análogos de nucleotídeos são outro tipo de agentes antivirais de ação direta (DAA). Eles bloqueiam a ação de proteínas que o HCV usa para criar novos vírus.

Como os inibidores NS5A funcionam?

Estes são antivirais de ação direta que bloqueiam a ação da proteína HCV NS5A e interferem na produção de novos vírus.

Quem não deve usar esses medicamentos?

As contra-indicações, advertências e precauções para ribavirina aplicam-se quando a ribavirina é combinada com estes agentes.

• Zepatier, Viekira Pak e Technivie não devem ser usados ​​por pessoas com doença hepática moderada a grave.
• O Harvoni é indicado para pessoas com cirrose moderada a grave, incluindo aquelas que receberam transplantes de fígado.

Quais são os efeitos colaterais dos DAAs?

Os efeitos colaterais mais comuns dos DAAs incluem:

• Fadiga
• Dor de cabeça
• Alguma diarréia

Efeitos colaterais menos freqüentes podem incluir:

• Disgeusia (distorção do sentido do paladar)
• Insônia
• Perda de cabelo
• Dor muscular
• Dor nas articulações
• Náusea

Outros efeitos colaterais dos DAAs incluem:

• Erupção cutânea
• Coceira (prurido)
• Medicamentos fotossensíveis
• Anemia
• Vômito
• Número reduzido de glóbulos brancos
• Falta de ar
• Bilirrubina aumentada

A adição de inibidores da protease ao PegIFN / RBV está associada a uma diminuição adicional nos glóbulos vermelhos (anemia) e glóbulos brancos (neutropenia) em comparação com o PegIFN / RBV isolado.

Daklinza geralmente causa

• fadiga,
• sintomas como os da gripe,
• perda de peso,
• febre,
• dor de cabeça
• insônia,
• diarréia e
• enzimas hepáticas elevadas.

Certos medicamentos para o ritmo cardíaco, especialmente amiodarona (Cordarone, Pacerone), podem causar batimentos cardíacos lentos ou bloqueio cardíaco e devem ser evitados com o daclatasvir.

Hepatite C: transmissão, sintomas e tratamento

Qual é a dosagem para DAAs?

Victrelis (oceprevir)

• 800 mg são tomados três vezes ao dia e simeprevir 150 mg uma vez por dia com alimentos, combinado com ribavirina.

Tecnica (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)

• Technivie é administrado com ribavirina durante 12 semanas para a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) do genótipo 4 sem cirrose.
• Cada comprimido contém 12, 5 mg de ombitasvir, 75 mg de paritaprevir e 50 mg de ritonavir.
• São tomados dois comprimidos todas as manhãs, com ribavirina em peso: 1000 mg por dia para doentes com peso inferior a 75 kg e 1200 mg por dia para aqueles com 75 kg ou mais; isto divide-se em uma dose duas vezes ao dia com a comida.

Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir e dasabuvir)

• O Viekira é utilizado para o genótipo 1a ou 1b da hepatite C crónica, incluindo pessoas com ou sem cirrose e sem sintomas de insuficiência hepática.
• O Viekira Pak é o ombitasvir de 12, 5 mg, o paritaprevir 75 mg e o ritonavir 50 mg em cada comprimido, embalados com o comprimido de dasabuvir de 250 mg.
• É administrado em dois comprimidos de ombitasvir, paritaprevir, ritonavir uma vez por dia (de manhã) e um comprimido de dasabuvir duas vezes por dia (de manhã e à noite), juntamente com uma refeição.
• É administrado com ou sem ribavirina (administrada como acima).
• O genótipo 1a é mais resistente ao tratamento, pelo que Viekira é administrado com ribavirina durante 12 semanas, se não houver cirrose, ou 24 semanas, se ocorrer cirrose.
• O genótipo 1b é geralmente tratado apenas com Viekira por 12 semanas se não houver cirrose; com cirrose (ou em alguns casos de tratamento prévio) deve ser administrado com ribavirina durante 12 semanas.
• Viekira também pode ser utilizado em receptores de transplante de fígado.

Zepatier (grazoprevir e elbasvir)

• Zepatier é o elbasvir 50 mg e o grazoprevir 100 mg num comprimido e é administrado para o genótipo 1 ou 4 da hepatite C crónica, com ou sem cirrose, e com ou sem certas mutações de resistência.
• Embora o Zepatier possa ser administrado a doentes que nunca tenham sido tratados, oferece uma opção de tratamento especial a doentes que falharam o tratamento com PegIFN / RBV, bem como inibidores da protease.
• Um comprimido tomado por via oral uma vez por dia, com ou sem alimentos, e pode ser administrado com ou sem RBV como descrito acima, dependendo do paciente individual.
• Pacientes que foram tratados antes ou têm certas mutações de resistência ("NS5A") são dosados ​​de forma diferente e por mais tempo do que outros pacientes.
• Os genótipos 1a com mutações NS5A e genótipo 4 que falharam em PegIFN / RBV são tratados com Zepatier e RBV por 16 semanas.
• Todos os outros são tratados por 12 semanas, com adição de RBV naqueles com genótipo 1 que falharam com PegIFN / RBV e inibidores de protease.

Sovaldi (sofosbuvir)

• O Sovaldi é utilizado para tratar o genótipo 1 ou 4 da hepatite C crónica com PegIFN / RBV ou genótipo 2 ou 3 apenas com RBV.
• Um comprimido de 400 mg é tomado uma vez por via oral com ou sem alimentos.
• Todos os genótipos exceto três são tratados por 12 semanas; o genótipo 3 é tratado por 24 semanas.
• As vantagens do Sovaldi incluem a opção de tratar pacientes do genótipo 1 que não são candidatos ao uso de interferons; estes pacientes podem tomar Sovaldi sozinho por 24 semanas.
• Sovaldi também pode ser administrado com RBV por até 48 semanas a pacientes que aguardam um transplante de fígado, como uma tentativa de prevenir a infecção pelo HCV do novo fígado.

Harvoni (sofosbuvir e ledipasvir)

• O Harvoni é uma combinação de inibidores nucleotídicos do inibidor de ledipasvir 90 mg / sofosbuvir 400 mg num comprimido.
• É tomado por via oral uma vez ao dia com ou sem alimentos.
• O Harvoni é utilizado no tratamento dos genótipos crónicos da hepatite C 1, 4, 5 ou 6.
• Todos os genótipos podem ser tratados apenas com Harvoni, independentemente do tratamento anterior e com ou sem cirrose. Com a adição de RBV, no entanto, Harvoni estende a opção de tratamento para pacientes com genótipo 1 que têm cirrose e insuficiência hepática (cirrose descompensada).
• Todas as durações do tratamento são de 12 semanas, com exceção do genótipo 1 com cirrose.

Daklinza (daclatasvir)

• Daklinza é um inibidor NS5A usado para tratar o genótipo 3 da hepatite C crônica. É administrado em combinação com Sovaldi (sofosbuvir).
• 30mg ou 60mg comprimidos são administrados oralmente uma vez ao dia com sofosbuvir por 12 semanas para pacientes sem cirrose, com a dose exata dependendo das interações medicamentosas com outros medicamentos que o paciente esteja tomando.
• Não há duração específica oferecida para pacientes com cirrose, mas não há nenhuma especificação contra o uso desta droga em pessoas com função hepática severamente prejudicada.

Mavyret

• é uma associação de dose fixa de inibidor da protease Glecaprevir NS34A e Pibrentasavir um inibidor da NS5A do VHC
• Indicado para o genótipo 1-6 Hep C sem cirrose e cirrose compensada
• Indicado para o genótipo 1 previamente tratado com inibidor NS5A ou inibidor de protease NS3 / 4A, mas não ambos
• Tome 3 abas diárias tomadas por via oral com alimentos por 8-12 semanas

Epclusa

• uma combinação de dose fixa de sofosbuvir, um inibidor nucleotídico NS5B da polimerase do vírus da hepatite C (HCV) e o velpatasvir, um inibidor da NS5A do VHC,
• Indicado para o tratamento de doentes adultos com infecção crónica pelo VHC genótipo 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 sem cirrose ou com cirrose compensada E com cirrose descompensada Peles em associação com ribavirina
• Um comprimido (400 mg de sofosbuvir e 100 mg de velpatasvir) tomado por via oral uma vez ao dia com ou sem alimentos.

Com quais drogas os DAAs interagem?

• Muitas drogas são metabolizadas (eliminadas) do corpo por enzimas no fígado. Os DAA são metabolizados por uma das enzimas mais importantes do fígado (CYP3A). Como resultado, os medicamentos que aumentam ou reduzem a atividade dessa enzima hepática afetam os níveis sanguíneos.
• Algumas drogas aumentam a atividade da CYP3A e resultam em níveis reduzidos de DAA e, portanto, reduzem sua eficácia, por exemplo, corticosteróides (por exemplo, prednisona).
• Outros fármacos diminuem a atividade do CYP3A e resultam em níveis elevados e, possivelmente, podem levar à toxicidade, por exemplo, alguns dos medicamentos antifúngicos (por exemplo, itraconozole).
• Alguns medicamentos para o HIV podem precisar ser alterados durante a administração de alguns DAA da hepatite C.
• A lista de medicamentos que interagem com o DAA é grande e inclui muitos medicamentos comumente usados. É importante rever todos os medicamentos que os pacientes estão tomando para identificar os medicamentos que interagem com esses medicamentos antes do início do tratamento.

Interferon

• Anteriormente, os interferons eram usados ​​em conjunto com ribavirina (RibaPak e outros) para tratar a infecção por hepatite C; no entanto, atualmente eles são usados ​​com pouca freqüência devido à disponibilidade de novos medicamentos no mercado que podem curar a hepatite C.
• Os interferões incluem medicamentos como peginterferão alfa-2a (Pegasys), peginterferão alfa-2b (pegintron), interferão alfa-2a recombinante (Roferon) e interferão alfa-2b recombinante (Intron A).
• A peguilação retarda a eliminação do interferão do corpo, para que os seus efeitos durem mais tempo.
• Os interferões peguilados são administrados por injeção uma vez por semana.

Como os interferons funcionam?

Interferons são proteínas de combate a vírus que o corpo produz naturalmente em resposta a infecções virais. Os interferões também têm outras ações no corpo e têm sido usados ​​para tratar uma variedade de doenças, por exemplo, leucemias, outros tipos de câncer e esclerose múltipla. Eles indiretamente agem para ajudar o sistema imunológico a combater a hepatite C.

Quem não deve usar interferons?

Indivíduos com hepatite auto-imune, doença hepática descompensada ou alergia a interferons não devem usar esses medicamentos. Peginterferon não pode ser usado em recém-nascidos.

Formas de Dosagem e Administração:

• O peginterferão (PegIFN) é administrado por injecção sob a pele uma vez por semana.
• O interferon alfa-2a ou alfa-2b recombinante é injetado 3 vezes por semana.

Interações medicamentosas ou alimentares:

O peginterferão pode aumentar os níveis de teofilina no sangue.

Efeitos colaterais:

Efeitos colaterais comuns se assemelham aos sintomas da gripe e incluem

• fadiga,
• contagem baixa de células sanguíneas (anemia),
• dores musculares,
• nausea e vomito,
• febre baixa,
• dor de cabeça e / ou
• perda de peso.

Depressão é um efeito colateral comum. O interferon deve ser descontinuado se a depressão de uma pessoa se tornar grave e ela não responder à terapia com antidepressivos ou diminuir a dose.

Exames periódicos de olho são recomendados.

Medicamentos Ribavirina

Medicamentos contendo ribavirina (RBV) incluem medicamentos como Rebetol, Copegus, Ribasphere, RibaPak e Moderiba. Os interferões necessitam de ribavirina para aumentar a eficácia contra a hepatite C. Alguns doentes com determinados genótipos de hepatite C devem tomar ribavirina juntamente com combinações orais de fármacos.

Como funcionam os fármacos ribavirínicos?

A ribavirina é um análogo nucleósido. Análogos nucleosídeos são substâncias químicas produzidas pelo homem que se assemelham aos blocos de construção do material genético (RNA e DNA). A ribavirina funciona enganando o vírus HCV para usá-lo em vez dos blocos de construção normais do RNA, retardando assim a replicação viral. Por si só, a ribavirina tem pouco efeito sobre o HCV, mas ajuda o interferon a funcionar melhor.

Quem não deve usar ribavirina?

Indivíduos com alergia à ribavirina e aqueles com doença renal grave não devem tomar esses medicamentos. Devido ao risco de defeitos congênitos, mulheres grávidas e homens cujos parceiros estão grávidas, não devem tomar ribavirina. Uma vez iniciado o tratamento, homens e mulheres devem praticar medidas efetivas de controle de natalidade durante o tratamento e por 6 meses após a interrupção da ribavirina.

Dosagem e Administração:

Os comprimidos ou cápsulas de ribavirina são tomados diariamente.

Interações medicamentosas ou alimentares:

• Bexaropina, azatioprina (Azasan, Imuran), didanosina (Videx, Videx EC) e mercaptopurina (Purinethol) têm interações medicamentosas importantes com a ribavirina. Quando tomado com bexaroteno (Targretin) ou didanosina (Videx), ocorreu inflamação do pâncreas com risco de vida. Azatioprina e mercaptopurina podem reduzir a função da medula óssea se administrada com ribavirina.
• Didanosina não é mais comercializada para o tratamento do HIV. Os outros medicamentos não são comumente prescritos, exceto em pessoas com câncer ou transplantes.

Quais são os efeitos colaterais da ribavirina?

• A ribavirina pode causar
  • anemia,
  • agravamento de doença cardíaca ou ataque cardíaco,
  • erupção cutânea e
  • inflamação do pâncreas.
• A ribavirina pode causar perda de gravidez e defeitos congênitos graves.
• É considerado um medicamento da Categoria X da Gravidez, o que significa que deve ser evitado durante a gravidez.
• A ribavirina permanece no organismo até 6 meses, pelo que os doentes que a tomam devem utilizar métodos de controlo da natalidade altamente eficazes durante o tratamento e durante 6 meses após a interrupção da ribavirina.

Drogas Investigacionais

Diversas empresas farmacêuticas estão conduzindo pesquisas clínicas para determinar a eficácia e a segurança de seus novos compostos no tratamento da hepatite C em um futuro próximo, de acordo com a aprovação da FDA:

BI 201335 e BI 207127 (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) estão sendo desenvolvidos para o tratamento da infecção crônica por HCV. O BI 201335 e o BI 207127 funcionam impedindo a replicação do vírus.

A timosina alfa-1 (Zadaxin, da SciClone) é uma proteína que aumenta o sistema imunológico do corpo para neutralizar os vírus. Pesquisas estão sendo feitas para determinar a eficácia e segurança da timosina alfa-1 em combinação com peg-interferon alfa-2a e ribavirina para a terapia da hepatite C crônica não responsiva à combinação de IFN e ribavirina

O ISIS 14803 (Isis Pharmaceuticals e Elan) é um análogo de nucleosídeo que interrompe a produção de proteínas virais durante a divisão celular viral, diminuindo assim a capacidade do HCV de multiplicar o ABT450 / r e o ABT 267 (Abbott Pharmaceuticals) sendo estudado em combinação com peginterferon alpha- 2a e ribavirina em pacientes com HCV que não responderam ao tratamento em um estudo anterior de terapia combinada padrão

Outros interferons estão sendo investigados, incluindo o interferon beta-1a recombinante (Serono Lab), o interferon ômega (BioMedicines) e o VX-497 (Vertex Pharmaceuticals).

Quais mudanças de estilo de vida e atendimento domiciliar podem prevenir danos futuros ao fígado?

Quando um diagnóstico de hepatite C é feito, os pacientes são encorajados a aderir às seguintes recomendações para evitar mais danos ao fígado e evitar a transmissão de HCV para outras pessoas:

• Não beba álcool de qualquer tipo, incluindo cerveja, vinho e bebidas destiladas.
• Evite medicamentos e substâncias que possam prejudicar o fígado, por exemplo, grandes doses de acetaminofeno (Tylenol) e outras preparações contendo acetaminofeno.
• Coma uma dieta saudável equilibrada com frutas e legumes.
• Use preservativos durante as relações sexuais para evitar a transmissão do HCV e evitar a infecção pelo HIV, hepatite B e outras doenças sexualmente transmissíveis.
• Evite compartilhar lâminas de barbear ou escovas de dentes com os outros.

E quanto ao transplante de fígado?

Para doença hepática terminal, o transplante de fígado pode ser a única opção viável. Não é, no entanto, uma cura. Cirurgia pós-transplante, o tratamento médico antiviral geralmente é continuado como a infecção viral da hepatite C, muitas vezes re-ocorre no novo fígado.

Como a hepatite C pode ser prevenida?

• Os programas de prevenção visam evitar a partilha de agulhas entre os toxicodependentes.
• Técnicas seguras de uso de agulhas foram desenvolvidas para reduzir o número de picadas acidentais em profissionais de saúde.
• Não existe uma maneira clara de prevenir a transmissão da hepatite C da mãe para o feto neste momento.
• Pessoas com múltiplos parceiros sexuais devem usar precauções de barreira, como preservativos, para limitar o risco de hepatite C e outras doenças sexualmente transmissíveis (DSTs), inclusive o HIV.
• Testes de triagem dos produtos sangüíneos praticamente eliminaram o risco de transmissão da infecção pelo vírus da hepatite C por transfusão.
• As pessoas que desejam obter um piercing (s) ou tatuagem (s) são encorajados a fazê-lo apenas em lojas de tatuagem e piercing licenciadas (instalações), e verificar se o piercing ou loja de tatuagem usa práticas de controle de infecção.
• Profissionais de saúde e clínicas devem seguir as instruções dos fabricantes e agências reguladoras para instrumentos de esterilização / limpeza e que os instrumentos descartáveis ​​sejam descartados adequadamente.
• Contato casual como apertar as mãos, beijar e abraçar não são comportamentos que aumentam o risco de transmissão. Não há necessidade de usar procedimentos especiais de isolamento quando se lida com pessoas infectadas com hepatite C.