Síndrome de Cushing: sintomas, sinais, tratamento e prognóstico

Fatos sobre a síndrome de Cushing

• A síndrome de Cushing é um distúrbio causado pela exposição prolongada dos tecidos do corpo a níveis elevados de corticosteróides (glicocorticóides).
• Os corticosteróides são poderosos hormônios esteróides produzidos pelas glândulas supra-renais, localizadas acima de cada rim. Eles regulam o metabolismo de proteínas, carboidratos e gorduras. Eles reduzem as respostas inflamatórias do sistema imunológico e ajudam a manter a pressão arterial e a função cardíaca. Uma função vital dos corticosteróides é ajudar o corpo a responder ao estresse.
• A produção de corticosteróides pelas glândulas supra-renais segue uma sequência de eventos. O hipotálamo libera o hormônio liberador de corticotrofina (CRH), que faz com que a glândula pituitária segregue o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que por sua vez estimula as glândulas supra-renais a produzirem corticosteroides. Quando o nível de corticosteróides é baixo, mais CRH e ACTH são produzidos. Quando o nível de corticosteróides é alto, menos CRH e ACTH são produzidos. Em condições normais, o nível de corticosteroide e os níveis de CRH / ACTH estão em equilíbrio dinâmico; A doença de Cushing ocorre quando esse equilíbrio é perturbado.
• O excesso de corticosteróides tem efeitos prejudiciais em muitos dos tecidos e órgãos do corpo. Todos esses efeitos juntos são chamados de síndrome de Cushing.
• A superprodução de corticosteróides pode ser causada por um tumor na glândula pituitária, que produz o excesso de ACTH, estimulando assim a glândula supra-renal a produzir excesso de corticosteróides. Esta condição é chamada de doença de Cushing porque a origem está no sistema pituitário hipotalâmico. A síndrome de Cushing é uma coleção de sintomas que parecem e agem como a doença de Cushing, mas não é o resultado da superprodução de ACTH hipofisária.
• A síndrome de Cushing endógena é o resultado da produção autônoma e não regulada de corticosteróides por um tumor dentro de uma ou ambas as glândulas supra-renais. A causa mais comum da síndrome de Cushing, no entanto, é a síndrome de Cushing exógena, que resulta da ingestão excessiva de drogas corticosteróides.
• A maioria dos casos de síndrome de Cushing é causada pela administração de corticosteróides (exógenos) para o tratamento de doenças prolongadas, como asma, artrite e lúpus.

O que causa a síndrome de Cushing?

• Administração exógena de corticosteróides
• Produção excessiva de corticosteroides endógenos (produzidos pelo corpo)
• Tumores das glândulas supra-renais: A superprodução de corticosteroides pode ser devida a um tumor adrenal, que pode ser canceroso ou não-canceroso.
• Tumores hipofisários produtores de ACTH: Os tumores hipofisários produzem o excesso de ACTH, que age na glândula supra-renal para produzir excesso de corticosteróide.
• Alguns tumores de pulmão ou outros tumores fora da glândula pituitária podem produzir ACTH, que por sua vez estimula as glândulas supra-renais a produzir excesso de corticosteróide.

Quais são os sintomas da síndrome de Cushing?

• Ganho de peso, especialmente na face, região do pescoço, parte superior das costas e tronco (ver Imagens 1-2)
• Alterações na pele, incluindo estrias roxas, hematomas fáceis e outros sinais de desbaste da pele
• Fraqueza muscular proximal causando dificuldade em subir escadas, sair de uma cadeira baixa e levantar os braços
• Problemas psicológicos como depressão, disfunção cognitiva e labilidade emocional
• Novo início ou agravamento da hipertensão arterial e diabetes mellitus
• Poliúria ou polidipsia (sede aumentada) de diabetes mellitus ou diabetes insípido
• Redução da massa óssea e fraturas causadas por ossos enfraquecidos (osteoporose induzida por esteróides)
• Cicatrização ou predisposição a feridas prejudicadas devido a comprometimento da função imunológica
• Menstruação irregular, amenorréia e hirsutismo (superabundância de cabelos) em mulheres
• Diminuição da libido, infertilidade e impotência em homens
• Pessoas com tumor hipofisário produtor de ACTH (doença de Cushing) podem desenvolver dores de cabeça, poliúria (aumento da frequência de micção) e noctúria (aumento da urina durante a noite), problemas visuais ou galactorréia (mamas produzem leite em uma mulher que não está grávida ou amamentar uma criança).
• Se uma pressão suficiente do tumor estiver presente na pituitária anterior (parte anterior da hipófise), hiposomatotropismo (diminuição da produção do hormônio de crescimento), hipotireoidismo (diminuição da produção do hormônio tireoidiano) e hipogonadismo (desenvolvimento defeituoso dos órgãos reprodutivos) podem se desenvolver.
• Quando ocorre um rápido início de excesso de corticosteroides, pode-se observar virilização em mulheres ou feminização em homens. Isto sugere o carcinoma adrenal como a causa subjacente da síndrome de Cushing.

Como é diagnosticada a síndrome de Cushing?

• Medição dos níveis de cortisol durante 24 horas : A quantidade de cortisol excretada na urina durante um período de 24 horas é medida. Valores acima de três a quatro vezes o limite superior do normal são sugestivos da síndrome de Cushing.
• Teste de supressão de 1 mg de dexametasona durante a noite: Para este teste, administra-se 1 mg de dexametasona (corticosteróide exógeno) às 23 horas, com a medição do cortisol sérico na manhã seguinte às 8 horas. Em indivíduos saudáveis, o cortisol sérico deve ser menor que 2-3 mcg / dL. A síndrome de Cushing pode ser excluída com um nível de cortisol menor que 1, 8 mcg / dL.
• Teste de supressão de 48 horas com dexametasona em doses baixas: Em muitas pessoas, o teste de supressão de 1 mg de dexametasona de um dia para o outro pode ser inconclusivo. Nessas pessoas, é realizado o teste de supressão com dexametasona e baixa dose de 48 horas. Neste teste, 0, 5 mg de dexametasona é administrada a cada seis horas para oito doses e os níveis séricos de cortisol são medidos.
• Teste de estimulação do hormônio liberador de corticotrofina (CRH): Este teste pode detectar um leve excesso de corticosteróide. Combina o teste de supressão de 48 horas com dexametasona em baixas doses com estimulação por CRH. O CRH é administrado por via intravenosa duas horas após a oitava dose de 0, 5 mg de dexametasona. Os níveis de corticosteróides são medidos 15 minutos após a administração de CRH. Um nível acima de 1, 4 mg / dL é sugestivo de síndrome de Cushing.
• Tomografia computadorizada de crânio: Em pessoas com adenoma hipofisário, uma hipófise aumentada pode ser vista na tomografia computadorizada do cérebro.
• Tomografia computadorizada abdominal: Isso é recomendado se um problema primário da supra-renal for sugerido pelos sintomas e pelo exame clínico. A presença de uma massa adrenal maior que 4-6 cm na tomografia computadorizada aumenta a possibilidade de que a massa seja um carcinoma adrenal.
• TC de tórax e abdome: Devem ser realizados em pacientes com suspeita de produção de ACTH por tumores presentes em outras partes do corpo (por exemplo, pulmão).
• Ressonância magnética (MRI) do cérebro: Se houver suspeita de uma fonte hipofisária de excesso de ACTH, é realizada ressonância nuclear magnética (RNM) do cérebro .

Qual é o tratamento médico para Cushing?

O tratamento da síndrome de Cushing depende da causa primária da síndrome. O objetivo do tratamento é reduzir a secreção de corticosteróides ao normal. O tratamento pode incluir remoção cirúrgica do tumor, radiação ou o uso de drogas inibidoras de corticosteróides.

Se a causa da síndrome de Cushing for o uso prolongado de corticosteroides para tratar outra doença (por exemplo, asma ou artrite), seu médico reduzirá gradualmente a dose de corticosteróides para a menor dose necessária para o controle dessa doença.

A terapia primária para os tumores hipofisários é a cirurgia transesfenoidal (através do osso esfenóide presente na base do crânio), e a terapia primária para os tumores adrenais é a adrenalectomia (remoção cirúrgica das glândulas supra-renais). Quando a cirurgia não é bem sucedida ou não pode ser realizada, o tratamento com medicação pode ser tentado, no entanto, falhas de medicação são comuns. A radiação hipofisária pode ser útil se a cirurgia da hipófise falhar.

Drogas que inibem a síntese de corticosteroides, como mitotano, cetoconazol, metirapona, aminoglutetimida, trilostano e etomidato, têm sido usadas para causar adrenalectomia. Estes medicamentos são raramente utilizados e muitas vezes são tóxicos nas doses necessárias para reduzir a secreção de corticosteróides. Assim, o tratamento médico é iniciado com cautela. Pessoas que recebem os medicamentos podem necessitar de reposição de corticosteróides para evitar insuficiência adrenal.

Drogas que diminuem a liberação de CRH ou ACTH também foram estudadas para o tratamento da doença de Cushing. Tais agentes incluem bromocriptina, ciproheptadina, ácido valpróico e octreótido. Atualmente, o uso dessas drogas é investigacional.

Quais são os medicamentos para Cushing?

Metirapona (Metopirona) bloqueia o passo final na síntese de corticosteróides. Os efeitos colaterais são pressão alta, acne e hirsutismo (superabundância de cabelo). Este é o único medicamento que pode ser usado durante a gravidez.

O cetoconazol (Nizoral) é provavelmente a droga mais popular e eficaz para uso a longo prazo e geralmente é a droga de escolha. Bloqueia várias enzimas essenciais no corpo que são essenciais para a produção de corticosteróides. Os efeitos colaterais do cetoconazol incluem dor de cabeça, sedação, náusea, menstruações irregulares, diminuição da libido, impotência, ginecomastia (desenvolvimento excessivo da glândula mamária masculina) e testes de função hepática prejudicados. A droga é contra-indicada durante a gravidez. Além disso, o cetoconazol interage com inúmeras drogas, aumentando tipicamente os níveis sanguíneos de outras drogas e causando toxicidade. Os bloqueadores H2, como cimetidina (Tagamet), ranitidina (Zantac) ou famotidina (Pepcid) diminuem a eficácia do cetoconazol. Inibidores da bomba de prótons, como omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid) ou pantoprazol (Protonix) também diminuem a eficácia do cetoconazol.

Aminoglutetimida (Cytadren) bloqueia uma das etapas da produção de corticosteroides. É um inibidor enzimático relativamente fraco em doses que podem ser toleradas. Os efeitos colaterais da aminoglutetimida incluem sonolência aumentada, cefaleia, erupção cutânea com comichão generalizada, hipotireoidismo e aumento do tamanho da glândula tireoide. Em casos raros, pode causar supressão da medula óssea.

Trilostane (Modrastane) inibe uma enzima necessária para a síntese de corticosteróides. Não está mais disponível nos Estados Unidos e não é tão bem estudada. Não é um agente de primeira escolha porque é um inibidor fraco da síntese de corticosteróides.

O etomidato (amidato) é um medicamento anestésico intravenoso que bloqueia a hidroxilação do desoxicortisol pela 11-bety para produzir cortisol. Isso pode ser usado para pacientes hospitalizados que estejam gravemente doentes e devem ser administrados por via intravenosa (na veia). Portanto, seu uso é limitado.

Mitotano (Lysodren) causa a morte de células supra-renais. Por este motivo, é utilizado no tratamento do câncer adrenal. Infelizmente, o mitotano é caro e sua utilidade é limitada por efeitos adversos gastrointestinais e neurológicos, incluindo náusea, diarréia, tontura e ataxia (uma incapacidade de coordenar a atividade muscular durante o movimento voluntário). Outros efeitos colaterais incluem erupções cutâneas, artralgias (dor nas articulações e leucopenia). É um potencial teratogênico (uma droga que causa desenvolvimento anormal do feto) e pode causar aborto; Portanto, é relativamente contraindicado em mulheres interessadas em permanecer férteis.

Qual é a cirurgia para Cushing?

Tumor pituitário

• O tratamento de escolha em pessoas com tumor hipofisário é a cirurgia transesfenoidal por um neurocirurgião experiente. O objetivo da cirurgia é remover o tumor, preservando o máximo possível de função hipofisária.
• A irradiação pituitária é usada quando a cirurgia transesfenoidal não é bem sucedida ou não é possível. O procedimento é menos bem sucedido do que a cirurgia em adultos, com uma taxa de cura de 45% em adultos e 85% de taxa de cura em crianças. Efeitos colaterais de início tardio incluem hipopituitarismo.
• A remoção cirúrgica de ambas as glândulas supra-renais é uma opção se a cirurgia transesfenoidal, a irradiação hipofisária e a terapia médica falharem ou se for necessária a normalização rápida dos níveis de corticosteroides. Atualmente, a remoção das glândulas supra-renais é feita por laparoscopia. Isso diminuiu tanto a morbidade quanto a mortalidade desse procedimento, e a recuperação pós-operatória dos pacientes é muito mais rápida do que após a cirurgia aberta.

Produção de ACTH por tumores presentes em outras partes do corpo

• A remoção cirúrgica do tumor produtor de ACTH pode nem sempre ser possível, porque muitas vezes são difíceis de localizar.
• Terapêutica médica ou remoção cirúrgica de ambas as glândulas supra-renais pode ser necessária.

Tumor adrenal

• A glândula supra-renal, na qual o tumor está localizado, pode ser removida cirurgicamente.
• Os carcinomas devem ser ressecados para cura se forem encontrados precocemente ou para tratamento paliativo (alívio dos sintomas sem curar a doença subjacente).

O que é o acompanhamento de Cushing?

Pessoas com síndrome de Cushing endógena que se submetem à remoção cirúrgica de tumores hipofisários, supra-renais ou ectópicos devem receber doses de estresse de corticosteroides no período intraoperatório e pós-operatório imediato.

No caso de danos na glândula pituitária ou na remoção de ambas as glândulas supra-renais, é necessária a substituição vitalícia de corticosteróides.

Qual é o prognóstico para Cushing?

A perspectiva é favorável se a cirurgia for curativa.

Os carcinomas adrenais raros estão associados a uma taxa de sobrevida em 5 anos de 7% a 65%, dependendo do estágio do tumor.

Duas crises médicas catastróficas que ocorrem nos estados de excesso de corticosteroides são vísceras perfuradas (como estômago, duodeno, intestino delgado) e infecções saprófitas ou fúngicas oportunistas.

A exposição ao excesso de corticosteróide resulta em vários problemas médicos, incluindo pressão alta, obesidade, osteoporose, fraturas, comprometimento da função imunológica, cicatrização prejudicada de feridas, intolerância à glicose e psicose.

Os esteroides exógenos suprimem o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, com recuperação completa até um ano após a interrupção da medicação corticosteróide. Assim, as pessoas que tomam ou tomam esteróides correm o risco de desenvolver uma crise adrenal (uma condição com risco de vida causada por um corticosteroide insuficiente).

Grupos de Apoio e Aconselhamento

Grupos de apoio e aconselhamento podem ajudá-lo a se sentir menos sozinho e melhorar sua capacidade de lidar com sua doença. Eles oferecem a você a oportunidade de trocar informações sobre a doença, aconselhar-se sobre o manejo da doença e compartilhar seus sentimentos com outras pessoas que estão passando por uma situação semelhante à sua.

A Ajuda e Suporte de Cushing fornece ajuda e esperança para as pessoas cujas vidas são tocadas pela Síndrome de Cushing.

Para mais informações sobre Cushing

Fundação de Apoio e Pesquisa da Cushing, Inc.
65 East India Row 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 ou (617) 723-3674

Associação da Rede de Tumores Hipofisários
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Fax: (805) 499-1523

Associação da Rede Hipofisária
Caixa Postal 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
O email:

Fundação nacional da doença adrenal
505 Boulevard Norte
Great Neck, NY 11021
(516) 487-4992
O email: