Gene de hemocromatose, dieta, tratamento e sintomas de sobrecarga de ferro

Que fatos devo saber sobre hemocromatose?

Qual é a definição médica de hemocromatose?

• A hemocromatose hereditária (HH) é um distúrbio genético que causa excesso de retenção de ferro no organismo. Este distúrbio é comum entre os caucasianos de origem do norte da Europa.
• Em indivíduos normais, o equilíbrio da concentração de ferro no corpo é regulado pela quantidade de ferro armazenada no corpo. O ferro pode ser perdido no suor, eliminado da pele e excretado das células nos intestinos. Aproximadamente 1 miligrama de ferro é perdido do corpo diariamente através dessas rotas em um indivíduo saudável. Mais ferro pode ser perdido em mulheres durante a menstruação. Normalmente, 1 miligrama de ferro é recuperado diariamente pelos intestinos de fontes alimentares.
• Na hemocromatose, esse mecanismo regulatório é prejudicado e uma quantidade excessiva de ferro é absorvida pelos intestinos, independentemente das reservas de ferro já presentes no corpo, resultando em sobrecarga de ferro. Como o corpo não tem um mecanismo para livrar o excesso de ferro, esse desequilíbrio entre ganhos e perdas resulta no acúmulo de ferro extra em alguns dos órgãos do corpo.

O que acontece se você tem hemocromatose?

• A sobrecarga de ferro na hemocromatose hereditária pode afetar muitos órgãos do corpo, incluindo:
  • pele,
  • articulações
  • testículos
  • fígado,
  • pâncreas
  • tireóide e
  • coração.

Quais são os primeiros sintomas da hemocromatose?

• Como resultado desse excesso de ferro acumulado nos órgãos, a hemocromatose pode se manifestar por disfunção do (s) órgão (s) envolvido (s). Os sinais podem incluir:
  • pele marrom,
  • diabetes mellitus,
  • cirrose do fígado,
  • artrite,
  • insuficiência cardíaca e
  • disfunção sexual.
• É importante notar que alguns indivíduos podem não apresentar sinais ou sintomas associados à hemocromatose.
• A hemocromatose hereditária é uma anomalia genética autossômica recessiva, significando que ambas as cópias do gene envolvido (uma de cada genitor) são anormais. A anormalidade genética na hemocromatose hereditária afeta o chamado gene HFE, descoberto em 1996.

O que causa a hemocromatose?

Como mencionado anteriormente, a hemocromatose é um distúrbio genético hereditário. Em cada indivíduo, existem 23 pares de cromossomos (carregando informações genéticas) em todas as células do corpo. Cada um desses pares contém um cromossomo de cada pai. Os cromossomos contêm DNA, que carrega o mapa genético de todas as atividades e funções do corpo humano. Pequenos distúrbios na estrutura do DNA (mutações) podem potencialmente resultar em condições genéticas que podem ser transmitidas aos descendentes.

A hemocromatose hereditária é considerada o resultado de uma mutação genética. Essa condição é herdada de forma autossômica recessiva, significando que ambos os genes (um de cada pai) têm uma mutação específica. Isso está em contraste com as condições denominadas autossômicas dominantes, nas quais apenas um gene defeituoso de um único pai precisa ser herdado para manifestar a condição.

O gene HFE responsável pela hemocromatose hereditária está localizado no cromossomo número 6. As principais mutações para hemocromatose hereditária são o C282Y, H63D ou S65C. Estes números especificam a localização da mutação no gene HFE. Com base em testes genéticos, a maioria dos casos de hemocromatose hereditária é causada por mutações homozigotas C282Y, ou seja, ambos os genes (um de cada pai) herdaram essa mutação específica. Alguns casos podem ser herdados em um padrão heterozigoto, ou seja, a anormalidade C282Y vem de um dos pais e a mutação H63D ou S65C vem do outro genitor.

Quais são os sintomas da hemocromatose?

O acúmulo de ferro pela hemocromatose hereditária pode afetar muitos órgãos do corpo, levando a uma variedade de possíveis sintomas. Muitos indivíduos com hemocromatose podem não apresentar quaisquer sintomas ou manifestações de doença, especialmente no início do curso da doença ou naqueles com genes heterozigóticos. Alguns heterozigotos (um C282Y com H63D ou S65C) podem apresentar leve sobrecarga de ferro sem hemocromatose evidente.

Como a sobrecarga de ferro pode ocorrer ao longo dos anos, a maioria dos homens apresenta sintomas de hemocromatose na quinta ou sexta década de vida. Isso pode durar ainda mais em mulheres de 10 a 20 anos por causa do excesso de perda de ferro decorrente da menstruação durante os anos pré-menopausa.

Os sintomas iniciais da hemocromatose podem ser inespecíficos, incluindo:

• fraqueza,
• lassitude,
• perda de peso,
• mudança na cor da pele (descoloração),
• dor abdominal e
• perda de libido.

Os órgãos mais comumente envolvidos na hemocromatose são o fígado, o pâncreas, as articulações, a pele, o coração, os testículos e a glândula tireoide. Algumas das manifestações e sintomas mais comuns da hemocromatose são as seguintes:

• A hemocromatose pode causar doença hepática de vários graus, incluindo cirrose e câncer de fígado. O fígado é tipicamente o primeiro órgão a ser afetado. A maioria dos pacientes sintomáticos (com sintomas) tem envolvimento hepático.
• Descoloração da pele (de depósitos de ferro na pele) pode ser vista na hemocromatose. A pele pode ter uma aparência de bronze. A pele também está envolvida muito comumente perto da maioria dos pacientes sintomáticos.
• Diabetes mellitus pode resultar devido a hemocromatose que afeta o pâncreas. Isso pode ser observado em mais da metade dos pacientes com hemocromatose.
• Dor nas articulações (artralgia) e artrite também são comuns na hemocromatose.
• A hemocromatose pode envolver o coração, causando insuficiência cardíaca ou distúrbios do ritmo cardíaco.
• A impotência (disfunção erétil) pode ser observada na hemocromatose devido ao envolvimento testicular ou hipofisário.
• Pode ocorrer hipotireoidismo por causa da hemocromatose que afeta a glândula tireoide.

Uma das possíveis manifestações tardias da hemocromatose hereditária é chamada de "diabetes de bronze". Esta condição ocorre quando a doença envolve a pele (aparência de bronze) e o pâncreas (diabetes).

Muitas dessas condições são comumente vistas na população em geral e não estão relacionadas à hemocromatose hereditária. Além disso, eles podem estar presentes em graus variados em indivíduos com hemocromatose. Devido a esses fatores, o atraso no diagnóstico da hemocromatose hereditária não é incomum.

Quando procurar assistência médica para hemocromatose

Quando uma pessoa é diagnosticada com hemocromatose hereditária, eles são aconselhados a consultar seu médico rotineiramente para o tratamento das condições associadas e cuidados gerais e tratamento. Muitos tipos de médicos podem estar envolvidos no tratamento de pacientes com essa condição. Médicos de medicina interna (internistas), endocrinologistas, cardiologistas e gastroenterologistas são alguns dos especialistas comuns que tratam pacientes com hemocromatose.

Especialistas genéticos também podem desempenhar um papel importante no aconselhamento e teste do paciente e de seus familiares. Devido à natureza hereditária da hemocromatose, o rastreamento dos parentes de primeiro grau desses pacientes é altamente recomendado, e sua importância não pode ser super enfatizada.

Quais são os exames e testes para hemocromatose?

O diagnóstico de hemocromatose hereditária requer principalmente uma suspeita clínica pelo médico. Nos casos em que um membro da família já carrega esse diagnóstico, a chance de outro parente ter hemocromatose é maior.

Uma história médica completa e um exame físico completo são componentes-chave na avaliação de uma pessoa suspeita de ter hemocromatose. É prudente prestar especial atenção à sua história familiar e à sua história pessoal das condições associadas à hemocromatose hereditária.

A medição dos índices de ferro no sangue desempenha um papel importante no diagnóstico da hemocromatose. Há várias medidas que podem ser feitas para avaliar a quantidade de ferro no sangue e armazenada no corpo. Os níveis normais desses testes podem variar em diferentes laboratórios, e os números citados indicam o intervalo geral.

A ferritina é uma proteína que se correlaciona com a quantidade de ferro armazenada no corpo. Na hemocromatose, os níveis de ferritina tendem a ser muito altos (900-6000 microgramas por litro), enquanto que, na anemia por deficiência de ferro, esses níveis costumam ser baixos. O intervalo normal para a ferritina pode variar de 10 a 200 microgramas por litro. A ferritina também pode estar elevada em qualquer infecção ou inflamação (é um reagente de fase aguda) e, portanto, este teste não é totalmente específico.

A transferrina é uma proteína que transporta ferro de uma parte do corpo para outra. O nível de ferro no sangue também pode ser medido, significando a quantidade de ferro circulando no sangue (normal 50-150 microgramas por decilitro ou um décimo de litro). Capacidade total de ligação de ferro ou TIBC (normal 250-370 microgramas por decilitro) é a quantidade total de ferro transportada no sangue por transferrina. A saturação da transferrina é a percentagem de transferrina no sangue que é utilizada para transportar oxigénio e é derivada da divisão do nível sérico de ferro pelo TIBC.

A saturação da transferrina em indivíduos normais varia entre 25% e 45%. Em pessoas com hemocromatose, a transferrina pode ser de até 100% saturada (variação de 50% a 100%), enquanto, em pessoas com anemia ferropriva, pode ser inferior a 25%. A combinação de níveis elevados de ferritina e alta saturação de transferrina é um teste confiável para rastreamento de suspeita de hemocromatose.

A biópsia do fígado também pode ser feita na avaliação de pessoas com hemocromatose. Este teste é especialmente útil se o diagnóstico ainda estiver em dúvida ou se houver evidência existente de doença hepática. Este é o teste definitivo de hemocromatose, medindo o índice de ferro hepático (fígado). Este número deriva da medição do peso do ferro no fígado (o peso do ferro em microgramas dividido pelo peso do fígado em gramas) dividido pela idade da pessoa. Em pessoas normais, o índice de ferro hepático é menor que 1. Na hemocromatose, o índice é maior que 2.

Qual é o tratamento médico para hemocromatose?

O tratamento da hemocromatose envolve tipicamente a remoção do excesso de ferro, quaisquer medidas de suporte para os órgãos envolvidos e o tratamento de condições relacionadas à hemocromatose.

A remoção de ferro é geralmente iniciada por flebotomia semanal ou duas vezes por semana (remoção de sangue do corpo) de 500cc de sangue de uma veia. A saturação da transferrina e os níveis de ferritina podem ser monitorados rotineiramente e, quando os níveis se tornam normais, as flebotomias podem ser realizadas com menos frequência (a cada poucos meses). A normalização desses níveis às vezes pode levar de um a dois anos. A flebotomia pode ser feita no consultório médico, nos bancos de sangue ou nos hospitais.

Se a hemocromatose for diagnosticada ou tratada precocemente, a maioria das complicações da doença pode ser evitada através de flebotomia de rotina.

• Algumas das manifestações da hemocromatose podem ser prevenidas ou revertidas, como descoloração da pele, problemas no ritmo cardíaco, diabetes mellitus ou doença hepática precoce.
• Cirrose (cicatrização) do fígado, câncer de fígado e insuficiência cardíaca avançada são manifestações de hemocromatose hereditária avançada que pode não ser revertida. Artrite e disfunção testicular também não costumam ser reversíveis.

O tratamento rotineiro de diabetes mellitus, insuficiência cardíaca e insuficiência hepática pode ser feito de forma semelhante à terapia convencional dessas condições. Perda de libido pode ser parcialmente corrigida com o tratamento com testosterona.

Em casos graves de insuficiência hepática avançada devido a cirrose, o transplante de fígado pode ser uma opção recomendada.

Quais são os medicamentos para hemocromatose?

Agentes quelantes (deferoxamina) têm sido usados ​​para remover ferro do corpo em pacientes com hemocromatose. Esses agentes se ligam ao ferro e o removem do corpo. Eles não são tão eficazes quanto a flebotomia e raramente são usados; no entanto, eles podem ser uma opção em pacientes que podem sofrer concomitantemente de anemia e podem não tolerar a flebotomia.

Qual é a dieta para hemocromatose?

Pessoas com hemocromatose são encorajadas a consumir uma dieta balanceada. No entanto, existem certas precauções importantes que merecem ser mencionadas.

• Um grande consumo de álcool (por exemplo, 60 gramas de álcool ou quatro copos de vinho ou cerveja por dia) mostrou aumentar o risco de cirrose hepática em nove vezes em pacientes com hemocromatose. O álcool também pode promover a absorção de ferro pelos intestinos, resultando em mais sobrecarga de ferro. O consumo social ocasional, entretanto, pode não acrescentar nenhum risco adicional em pacientes com hemocromatose.
• A ingestão de grandes doses de vitamina C (ácido ascórbico) pode levar ao aumento da absorção de ferro. Portanto, a suplementação de vitamina C é desencorajada em pacientes com hemocromatose. Vale a pena notar que não há razão para desencorajar o consumo habitual de frutas (citros) e vegetais que contenham vitamina C em pessoas com hemocromatose.
• Frutos do mar não cozidos podem induzir infecções bacterianas que prosperam no ambiente rico em ferro, e sua ingestão não é recomendada em pessoas com hemocromatose.

O que é o acompanhamento da hemocromatose?

Pacientes com hemocromatose precisam de acompanhamento de rotina com seus médicos assistentes. Os exames de sangue para monitorar a saturação de ferro, ferritina e transferrina são tipicamente feitos a cada poucos meses nos pacientes submetidos à flebotomia. Doenças relacionadas à hemocromatose requerem acompanhamento regular, dependendo da gravidade, conforme recomendado pelo médico responsável.

Como você evita a hemocromatose?

Uma vez feito o diagnóstico de hemocromatose em um indivíduo, a triagem dos parentes de primeiro grau é de extrema importância. Esse é o passo mais significativo na prevenção das manifestações da doença nos familiares da pessoa afetada, e é considerado o padrão de atendimento.

A triagem dos parentes de primeiro grau do paciente com hemocromatose pode ser feita medindo-se a ferritina sérica e a saturação da transferrina. O teste genético para a mutação do gene HFE também foi recomendado nesta população tanto para o rastreamento quanto para a confirmação do diagnóstico. As idades entre 20 e 30 são geralmente recomendadas para o rastreamento dos parentes de primeiro grau.

Triagem de rotina para hemocromatose na população em geral passou por um debate considerável. Apesar de sua prevalência relativamente significativa, uma triagem genética de base populacional (testando toda a população) para hemocromatose hereditária não é defendida com base em estudos recentes.

Estudos recentes promovem testes de triagem para indivíduos em risco que podem ter sugestão clínica de sobrecarga de ferro, tais como enzimas hepáticas elevadas ou artrite precoce, em pessoas de ascendência do norte da Europa. Essa abordagem ainda não é uma recomendação estabelecida.

Qual é o prognóstico da hemocromatose?

A perspectiva de hemocromatose hereditária é favorável se for diagnosticada precocemente e tratada prontamente. A expectativa de vida, em geral, é uma melhora significativa na taxa de sobrevivência com a remoção do excesso de ferro e sua manutenção na faixa normal.

As principais causas de morte em pacientes não tratados com hemocromatose são insuficiência cardíaca, cirrose hepática e câncer de fígado.