Sintomas de criptococose, tratamento, prevenção e causas

Que fatos devo saber sobre criptococose?

Qual é a definição médica de criptococose?

• A criptococose é uma doença causada por fungos do gênero Cryptococcus que infectam humanos e animais, geralmente por inalação do fungo, que resulta em infecção pulmonar que pode se disseminar para o cérebro, causando meningoencefalite. A doença foi inicialmente denominada "doença de Busse-Buschke", após os dois indivíduos que identificaram o fungo pela primeira vez em 1894-1895.

O que causa a criptococose?

• Criptococose é encontrada em todo o mundo; A forma predominante como a doença é disseminada é através da inalação de fungos que está associada a muitas espécies de aves, especialmente as velhas fezes de pombos e o guano de morcego.
• Cryptococcus spp. é encontrado nas fezes de aves (principalmente C. neoformans ) em todo o mundo, mas geralmente as aves não estão infectadas ou doentes. Os seres humanos e os animais geralmente contraem a infecção pela inalação de poeira contaminada com fezes de aves, mas os seres humanos não transmitem a criptococose a outros seres humanos ou animais. No entanto, C. gattii é um tipo de Cryptococcus que é adquirido por inalação de material vegetal transportado pelo ar (propágulos ou partes de plantas reprodutivas como uma semente ou esporo).
• Até poucos anos atrás, quase todas as infecções por C. gattii estavam associadas a plantas encontradas em climas tropicais e subtropicais. Isso mudou desde que um surto ocorreu no noroeste do Pacífico (Vancouver Island, Washington e Oregon).
• A grande maioria das infecções por criptococose é causada por C. neoformans e C. gattii . Embora existam mais de 50 espécies de Cryptococcus, apenas algumas outras espécies raramente infectam humanos.
• Em geral, as pessoas infectadas por C. neoformans geralmente apresentam algum defeito na imunidade mediada por células (especialmente pacientes com HIV / AIDS). No entanto, C. gattii geralmente infecta indivíduos imunocompetentes (a maioria ocorre em indivíduos "normais"), mas pode infectar pessoas imunocomprometidas. A criptococose raramente é transmitida diretamente para a pele (por acidentes de laboratório) e por transplantes de órgãos.

Quais são as causas e fatores de risco Criptococose?

As principais causas de criptococose são a infecção por C. neoformans e C. gattii . Estas duas espécies possuem vários tipos (sorotipos) de diferentes polissacarídeos capsulares que causam a maioria da criptococose humana (A, D e AD para C. neoformans ; B e C para C. gattii ). As três estirpes de C. gattii que são mais frequentemente encontradas causando criptococose são designadas por VGlla, VGllb e VGllc.

Cryptococcus spp. Acreditava-se que a sua ocorrência ocorresse apenas como uma forma de levedura até 1976, quando o Dr. Kyung Joo Kwon-Chung descreveu a forma micelial (tomando a forma de estruturas ramificadas e semelhantes a fios) de C. neoformans (denominada Filobasidiella neoformans ). C. gattii também tem uma forma micelial. A cápsula polissacarídica que cobre as formas de levedura torna as espécies de Cryptococcus resistentes às defesas imunitárias humanas e animais. Os fungos geralmente não causam grandes problemas durante a infecção inicial, mas se multiplicam lentamente. O dano ao órgão começa a ocorrer quando os fungos de replicação lenta desenvolvem massas fúngicas (denominadas criptococosmas) que começam a comprimir ou distorcer o órgão envolvido (geralmente o pulmão ou o cérebro) e sua vasculatura. Alguns desses fungos podem se separar de uma massa fúngica do pulmão ou de um nódulo pulmonar infectado e então serem transportados pelas células ou arrastados para a corrente sanguínea para depois se alojarem e crescerem em outros órgãos, especialmente no cérebro. Muitos pacientes podem não apresentar sintomas relacionados à infecção pulmonar durante esse processo. Como há pouca ou nenhuma resposta inflamatória a esses organismos, os sintomas não se desenvolvem em humanos e animais até o final do processo da doença, quando a massa fúngica começa a alterar o órgão onde está localizada. É por isso que alguns indivíduos apresentam alterações cerebrais como primeiros sintomas de criptococose.

Os fatores de risco para criptococose causada por C. neoformans são a inalação de fungos associados a vários excrementos de aves ou guano, especialmente de pombos. Pessoas imunocomprometidas, especialmente aquelas com HIV / AIDS, são as pessoas mais suscetíveis a adquirir infecção. Fatores de risco para criptococose causada por C. gattii são diferentes de C. neoformans . Em geral, as infecções por C. gattii foram principalmente associadas a climas tropicais ou semitropicais em todo o mundo e mais freqüentemente associadas à inalação de propágulos vegetais, especialmente aqueles de eucalipto, goma de rio vermelho e eucalipto vermelho. No entanto, C. gattii parece capaz de habitar outras áreas; em 1999, houve casos de C. gattii notados em animais (gatos, cães, furões, animais marinhos) e alguns indivíduos na Ilha de Vancouver, Canadá. Em 2006, um surto de casos (mais de 100) ocorreu com pelo menos seis mortes atribuídas a C. gattii na Ilha de Vancouver. Desde então, outros casos foram encontrados em Washington e Oregon nos EUA. Atualmente, o C. gattii foi esporadicamente isolado de fragmentos de plantas, amostras de poeira e ar e geralmente perto de áreas de árvores ou áreas de exploração madeireira no noroeste do Pacífico. Alguns autores sugerem que C. gattii foi importado com vegetação semitropical, inadvertidamente liberado no meio ambiente, e começou a se adaptar e crescer nos estados do noroeste. Consequentemente, um fator de risco ocorre quando as pessoas se deparam com propágulos aéreos ou "pó", especialmente em torno de operações de corte e serrarias. Outros pesquisadores sugerem que C. gattii existe há muito tempo e só recentemente desenvolvemos testes que distinguem C. gattii de C. neoformans e que muitas infecções anteriormente atribuídas a C. neoformans foram causadas por C. gattii . Outros especulam que cepas mais virulentas de C. gattii evoluíram e agora estão sendo notadas pela comunidade médica.

Quais são os sinais e sintomas de criptococose?

Vários pesquisadores sugerem que o primeiro sinal de que a criptococose está em uma área é o aumento do diagnóstico da doença em animais, especialmente animais domésticos. Embora os animais não passem a doença para os seres humanos, sua doença indica uma chance provável de exposição de humanos ao Cryptococcus . Pessoas com problemas no pulmão ou no SNC (sistema nervoso central ou do cérebro) que visitaram ou habitaram áreas onde os animais adquiriram a infecção devem ser testados para a doença.

A maioria dos sintomas de criptococose ocorre nos pulmões, no cérebro ou em ambos. A seguir, uma lista dos principais sintomas:

• Febre
• Mal-estar
• Dor torácica pleurítica (dor aguda que ocorre na área da inflamação e aumenta com movimentos respiratórios)
• Tosse, geralmente improdutiva
• Hemoptise (expectoração com sangue ou sangue)
• Dor de cabeça
• Alterações na visão (visão embaçada ou dupla, fotofobia)
• Nausea e vomito
• Alterações no estado mental (letargia, confusão)
• Meningite
• Convulsões
• Coma

Algumas pessoas podem desenvolver alterações na pele (erupção cutânea, pústulas, nódulos, úlceras).

Quando procurar assistência médica para criptococose

Quando os sintomas ocorrem (listados acima) e não têm uma fonte clara (por exemplo, síndrome viral, infecção bacteriana), um médico deve ser consultado, especialmente se o indivíduo vive ou já visitou áreas onde animais e humanos foram diagnosticados com criptococose. Pessoas imunocomprometidas (por exemplo, portadoras de HIV, pacientes com câncer, pacientes de quimioterapia) correm maior risco de complicações (meningite, coma, morte) por criptococose, portanto, devem procurar atendimento imediatamente se os sintomas se desenvolverem.

Como é diagnosticada a criptococose?

O cuidador médico deve ser informado da possível exposição ao Cryptococcus se o indivíduo souber que esteve em áreas de risco, como locais de extração de madeira, regiões tropicais ou no noroeste do Pacífico (Ilha de Vancouver, Washington ou Oregon) ou conhecer seus animais domésticos ou pessoas que morar ou visitar as mesmas regiões em que o paciente foi diagnosticado com criptococose. Esse histórico médico ajudará o médico a solicitar exames adicionais, pois o exame físico inicial geralmente produz poucos recursos de diagnóstico.

Mesmo que o paciente tenha alguns achados visíveis, como lesões de pele, ou mesmo lesões pulmonares ou ósseas observadas em radiografias, muitas outras doenças (por exemplo, histoplasmose, toxoplasmose, tuberculose) também podem ter esses achados. Uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância nuclear magnética (RNM) do cérebro pode mostrar áreas focais de possível infecção no cérebro, mas, novamente, muitas doenças podem mostrar achados semelhantes.

No entanto, testes sorológicos de líquido espinhal obtidos por punção espinhal e sangue podem fornecer evidência presuntiva de criptococose se a pessoa apresentar sintomas de criptococose.

O diagnóstico definitivo de criptococose depende do isolamento do fungo do tecido ou dos fluidos corporais de um paciente infectado ou da identificação dos organismos em amostras de biópsia de tecido. Outros testes imunológicos, como o teste de PCR para material genético do fungo, podem identificar se a infecção é causada por C. neoformans ou C. gattii .

Quais são o tratamento e medicamentos para criptococose?

O tratamento e os medicamentos dependem do estado geral do paciente (por exemplo, HIV / AIDS, imunocompetentes, lesões cerebrais ou apenas lesões pulmonares) e da extensão da infecção criptocócica (envolvimento de órgão único ou múltiplos órgãos). A maioria dos especialistas sugere que um especialista em doenças infecciosas deve ajudar a orientar o tratamento muitas vezes a longo prazo com vários medicamentos antifúngicos. Alguns pacientes podem necessitar de cirurgia para reduzir ou remover uma massa fúngica (criptococoma). O objetivo do tratamento é eliminar os fungos; no entanto, para alguns pacientes, isso não é possível, portanto, esses pacientes podem precisar de medicação vitalícia para suprimir o crescimento ou a reativação de fungos. Os tratamentos para C. neoformans e C. gattii são semelhantes.

Pacientes que não são imunocomprometidos geralmente são tratados apenas com anfotericina B (cerca de seis a dez semanas) ou combinados com flucitosina (cerca de duas semanas). Estes tratamentos são seguidos por tratamento com fluconazol durante pelo menos 10 semanas adicionais. Este tratamento é usado para infecções pulmonares graves e cerebrais. A terapia antifúngica é geralmente estendida até que o líquido espinhal seja negativo em pacientes com infecções cerebrais, e as lesões pulmonares devem mostrar uma diminuição do tamanho em resposta à terapia. Infecções leves no pulmão podem se resolver sem tratamento, mas devem ser monitoradas para garantir que não ocorra reativação ou avanço lento da infecção.

Pacientes imunocomprometidos são tratados como acima, mas geralmente com apenas drogas administradas por via intravenosa (IV) no início do tratamento, e a duração do tratamento pode variar de um a dois anos até uma terapia supressiva, geralmente com fluconazol. Exames médicos regulares para determinar se a criptococose é reativada ou se as lesões aumentam de tamanho.

A consulta com um especialista em doenças infecciosas é recomendada para fornecer ao indivíduo um tratamento ideal; Além disso, esses consultores geralmente estão cientes de quaisquer novas alterações no protocolo de tratamento que possam surgir com pesquisas em andamento que possam beneficiar o paciente.

Autocuidado em casa para a criptococose

Pessoas, especialmente indivíduos imunocomprometidos, devem evitar ir a áreas que possam ter altas concentrações de fungos (ver fatores de risco e prevenção). As pessoas que estão em protocolos de medicação a longo prazo para criptococose precisam tomar seus medicamentos em casa regularmente e manter todas as consultas de acompanhamento para evitar a progressão ou reativação da doença.

O que é o acompanhamento para criptococose?

O acompanhamento é muito importante para todos os pacientes diagnosticados com criptococose. Os pacientes que não acompanham seus prestadores de cuidados médicos se abrem para a reativação da infecção fúngica e, em alguns casos, progridem para resultados terríveis. O acompanhamento permite que os cuidadores ajustem os medicamentos de acordo com as condições atuais do indivíduo e descubram se os tratamentos são eficazes e se a doença está progredindo ou, em algum momento, eliminada. Essas informações permitem que os cuidadores modifiquem os protocolos de tratamento para melhor atender o paciente.

Como você previne a criptococose?

A melhor maneira de prevenir a criptococose é não inalar o fungo. Isso é difícil de fazer se você mora em áreas onde o fungo reside, embora alguns pesquisadores digam que algumas máscaras (aquelas que filtram partículas que são tão pequenas quanto 3 micrômetros) podem ajudar a prevenir a inalação. Uma das principais fontes de C. neoformans é a de fezes secas de pombos, portanto, evitar áreas que a contenham pode ajudar a prevenir a doença. Evitar poeira que contenha qualquer tipo de fezes de aves também pode ajudar a prevenir infecções.

Como C. gattii é espalhado por detritos vegetais e propágulos, é difícil evitar a inalação se uma pessoa estiver em uma área que C. gattii habite. Maiores concentrações ocorrem no ar quando árvores como eucaliptos e eucaliptos liberam propágulos, mas elas também são encontradas na poeira ao redor dessas árvores. No entanto, uma vez que essas árvores são normalmente encontradas em regiões semitrópicas e tropicais, evitar áreas onde essas árvores estão produzindo propágulos (floração) pode ajudar a prevenir a doença. Infelizmente, com C. gattii ocorrendo agora no noroeste do Pacífico, os pesquisadores sugerem que C. gattii está se adaptando para sobreviver nesta região. Evitar a inalação de poeira, especialmente em florestas densas e em torno das operações de corte, pode ajudar a reduzir a exposição a C. gattii no noroeste do Pacífico.

Não há vacina comercialmente disponível para prevenir a criptococose.

Qual é o prognóstico da criptococose?

Com diagnóstico e tratamento precoces, a maioria das pessoas com criptococose terá um bom ou excelente prognóstico, pois a infecção será interrompida. Aqueles que são diagnosticados no final do processo infeccioso ou que estão imunossuprimidos têm um prognóstico razoável a fraco e podem ter uma taxa de mortalidade (morte) tão alta quanto 30%. Aqueles que sobrevivem têm uma taxa de recaída ou reativação de até 25%, enquanto outros freqüentemente têm requisitos de longo prazo (anos) ou vitalícios para o tratamento de supressão com drogas antifúngicas.

Pesquisa de criptococose

Os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) consideram a criptococose, especialmente quando causada por C. gattii, como uma doença infecciosa emergente, devido ao recente aumento da ocorrência no noroeste do Pacífico. Consequentemente, para se preparar para melhores formas de identificar e tratar esta doença, a pesquisa em andamento está aumentando. Até o momento, não há vacina disponível para seres humanos. No entanto, os pesquisadores desenvolveram uma vacina experimental a partir da cápsula de carboidratos fúngicos que pode proteger os camundongos da infecção, para que uma vacina para humanos possa ser desenvolvida em um futuro próximo. Vários laboratórios estão tentando desenvolver métodos rápidos, fáceis e precisos para distinguir os vários subtipos de C. neoformans e C. gattii . Outros cientistas ambientais estão tentando determinar a extensão da disseminação de C. gattii nos EUA e em outros países para determinar se as mudanças ambientais estão influenciando (aumentando) as áreas onde o Cryptococcus pode sobreviver e se tornar endêmico. Alguns pesquisadores estão examinando a virulência de várias cepas, já que algumas cepas ( C. gattii, VGllc) podem causar infecções e mortes mais sérias que outras cepas.